Hypophysenadenome

Zusammenfassung

Aufgrund der Seltenheit klinisch relevanter Hypophysenadenome erfolgt die Diagnosestellung trotz charakteristischer Symptome oft erst im fortgeschrittenen Stadium. Die typischen klinischen Erscheinungsformen werden in dieser Übersichtsarbeit dargestellt. In jüngster Vergangenheit gelang mit dem Nachweis der USP8-Mutation bei Morbus Cushing und des X‑linked-acrogigantism(X-LAG)-Syndroms ein Durchbruch bei der Erforschung molekularer Ursachen von Hypophysenadenomen. Die Trias endokrinologische, radiologische und ophthalmologische Abklärung steht im Mittelpunkt der Diagnostik. Operation, medikamentöse Therapie und Bestrahlung stellen die klassischen Säulen der Therapie dar. Für die transsphenoidale Operation von Hypophysenadenomen stehen mit der Mikrochirurgie und der Endoskopie zwei gleichwertige, komplikationsarme Verfahren zur Verfügung. Die Operation stellt die Erstlinientherapie von Hypophysenadenomen dar. Eine Sonderstellung haben Prolaktinome, für die eine effiziente medikamentöse Therapie mit Dopaminagonisten zur Verfügung steht. Auch für die Akromegalie und für den Morbus Cushing stehen neue medikamentöse Therapieoptionen zur Verfügung, die in der Zweitlinientherapie zum Einsatz kommen. Für die seltenen aggressiv wachsenden Hypophysenadenome wird das alkylierende Chemotherapeutikum Temozolomid zur Erstlinienchemotherapie eingesetzt. Die Bestrahlung ist bei unzureichendem Erfolg der operativen und medikamentösen Behandlung indiziert. Die stereotaktische Einzeitbestrahlung (Radiochirurgie) ist besonders geeignet für umschriebene, invasive Rest- oder Rezidivadenome im Sinus cavernosus. Eine neue Entwicklung der Radiochirurgie ist die Hypofraktionierung zur Schonung von Risikostrukturen. Die fraktionierte Bestrahlung ist erforderlich bei großem Bestrahlungsvolumen und bei Adenomen in unmittelbarer Nähe zur Sehbahn.

Abstract

Despite characteristic symptoms the diagnosis of clinically relevant pituitary adenomas is often delayed until an advanced stage due to the rarity of the disease. The typical clinical manifestations are presented in this review article. The recent discovery of the USP8 mutation in Cushing’s disease and of X‑linked acrogigantism (X-LAG) syndrome in early onset gigantism were milestones in the search for the molecular etiology of pituitary adenomas. The triad of endocrinological, radiological and ophthalmological diagnostics are the main pillars for the diagnostic work-up of pituitary adenomas. The standard treatment modalities, which include surgery, medical treatment and irradiation, have been further developed and refined. For transsphenoidal excision of pituitary adenomas, microsurgery and endoscopy are two equivalent surgical techniques with relatively few complications. Surgery represents the first-line treatment of pituitary adenomas. Prolactinomas are an exception as the medical treatment with dopamine agonists is highly efficient. Nowadays, new medical treatment options are available for acromegaly and Cushing’s disease and are used for second-line treatment. The alkylating chemotherapeutic agent temozolomide is used for the first-line chemotherapy of rare aggressively growing pituitary adenomas. Irradiation is indicated if surgical and medical treatment options are insufficiently successful. Stereotactic one-stage irradiation (radiosurgery) is especially suitable for well-demarcated invasive residual or recurrent adenomas in the cavernous sinus. A new development is hypofractionated radiosurgery for protection of structures at risk. Fractionated irradiation is necessary with large radiation volumes and for pituitary adenomas with a close proximity to the optic tract.