Klonale Hämatopoese – Teil 2

Zusammenfassung

Klonale Hämatopoese ist definiert als das Auftreten von Mutationen in Leukozyten des peripheren Blutes bei nicht hämatologisch Erkrankten. Häufig sind von diesen Sequenzveränderungen wichtige Treibergene für hämatologische Neoplasien betroffen. In diesem Zusammenhang wurden die Begriffe CHIP (klonale Hämatopoese unbestimmten Potenzials) und, aufgrund der dann nachgewiesen Altersabhängigkeit, ARCH (altersassoziierte klonale Hämatopoese) geprägt. Laut jüngeren Studiendaten entsteht CHIP jedoch bereits in der ersten Lebensjahrzehnten, und die entsprechenden Klone bleiben über Jahrzehnte stabil oder expandieren langsam, sodass nahezu jedes Individuum betroffen sein könnte. Der Nachweis von CHIP-Mutationen ist mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen und hämatologische Neoplasien assoziiert. Der Begriff CCUS (klonale Zytopenie unklarer Signifikanz), einer Vorstufe von MDS (myelodysplastisches Syndrom), bezeichnet Situationen, in denen bei unklarer Zytopenie ohne signifikante Dysplasien klonale Mutationen nachweisbar sind. Die Evolution von CHIP bis zum MDS oder der sekundären AML (akute myeloische Leukämie) ist von einer Klongrößenzunahme, der Akquisition weiterer Mutationen und dem Einfluss wichtiger Kofaktoren geprägt. Das Risiko des Übergangs einer Zytopenie in eine hämatologische Systemerkrankung hängt von der Art und Anzahl der Mutationen ab. Der Nachweis von CHIP ist prädiktiv für das Entstehen eines MDS und einer AML und mit dem Risiko für und der Prognose von therapieassoziierten myeloischen Neoplasien assoziiert. Auch für aplastische Anämien, CLL (chronische lymphatische Leukämie), maligne Lymphome und solide Tumoren ist CHIP relevant. Beim Nachweis von CHIP gibt es, abhängig von Begleitbefunden, differenzierte Vorschläge zum klinischen Management der Betroffenen.

Abstract

Clonal hematopoiesis is defined as the occurrence of mutations in leukocytes in the peripheral blood of non-hematological patients. These sequence changes often affect important driver genes for hematological neoplasms. In this context, the terms CHIP (clonal hematopoiesis of indeterminate potential) and, due to the dependence on age, ARCH (age-related clonal hematopoiesis) were introduced. However, recent study data indicate that CHIP develops already in the first decades of life, and the corresponding clones remain stable or expand slowly over decades, so that almost every individual might be affected. The detection of CHIP mutations is associated with an increased risk of cardiovascular disease and hematological neoplasms. The term clonal cytopenia of unclear significance (CCUS), a precursor of myelodysplastic syndrome (MDS), describes situations in which clonal mutations can be detected in unclear cytopenia without significant dysplasia. Progression of CHIP to MDS or secondary acute myeloid leukemia (AML) is characterized by an increase in clonal size, the acquisition of further mutations and the influence of important cofactors. The risk of a transition from cytopenia to a hematological systemic disease depends on the type and number of mutations. The detection of CHIP is predictive for the development of MDS and AML and is associated with the risk for and prognosis of therapy-associated myeloid neoplasms. CHIP is also predictive for aplastic anemia, chronic lymphocytic leukemia (CLL), malignant lymphomas, and solid tumors. In the detection of CHIP there are, depending on accompanying findings, differentiated suggestions for the clinical management of those affected.