Pharmacologie comparée des fluoropyrimidines orales

Résumé:

Les fluoropyrimidines orales se caractérisent par l’association ou pas à un inhibiteur de dihydropyrimidine deshydrogenase (DPD). Le tegafur-uracile (UFT^®) comporte un inhibiteur compétitif de la DPD qui est l’uracile alors que ce n’est pas le cas pour la capécitabine qui est dépourvue d’un inhibiteur de DPD. Les fluoropyrimidines orales diffèrent entre elles par leur mode d’activation, leur profil pharmacocinétique et leur capacité à produire du 5-FU circulant. Tegafururacile et la capécitabine génèrent le 5-FU par l’intermédiaire d’activateurs enzymatiques dont il est potentiellement intéressant d’induire l’activité afin de moduler l’activité de ces fluoropyrimidines orales. Des travaux cliniques suivis d’applications thérapeutiques ont traduit récemment cette stratégie de modulation en bénéfices thérapeutiques pour les patients.

Abstract:

The main purpose of the present review article is to shed light on the different 5-FU prodrugs by underlining their respective pharmacological features in terms of metabolic activation, DPD inhibition, pharmacokinetic profile and possibilities of biomodulation. Oral fluoropyrimidines differ particularly in their pharmacokinetic profile and especially in the delivery of circulating 5-FU. There are now possibilities to achieve pharmacomodulation of oral fluoropyrimidines, notably for tegafur/uracil (UFT^®) and capecitabine. These applications open up the prospect of establishing significant novel treatment protocols based on drug combinations.