Zusammenfassung
Hintergrund
Das kleinzellige Lungenkarzinom (small cell lung cancer, SCLC) rezidiviert regelhaft trotz initial gutem Ansprechen auf die Erstlinientherapie. Die Zweitlinientherapie ist weniger wirksam als die Erstlinientherapie, führt aber zu einer signifikanten Reduzierung der tumorbedingten Symptome und zu einer Verlängerung des Überlebens.
Material und Methode
Recherche und Auswertung von Literatur und klinischen Studien.
Ergebnisse und Schlussfolgerungen
Bei rezidivierender Erkrankung wird zwischen „sensitivem Rezidiv“, bei dem der Progress später als 90 Tage nach Ende der Primärtherapie auftritt, und „refraktärem Rezidiv“, bei dem der Progress sich schon während oder innerhalb von 90 Tagen nach Ende der Primärtherapie manifestiert, unterschieden. Die Wirksamkeit der Zweitlinientherapie ist im sensitiven Rezidiv wesentlich höher als in der refraktären Situation. Dabei führt die Zweitlinientherapie mit Topotecan zu einer Verlängerung des Überlebens sowie zu einer Verbesserung von Lebensqualität und tumorbedingten Symptomen. Eine doxorubicinbasierte Therapie wie z. B. Doxorubicin, Cyclophosphamid und Vincristin (ACO) kann alternativ eingesetzt werden. ACO führt zu einem etwa gleichen Überleben wie Topotecan; die Reduktion der tumorbedingten Symptome ist jedoch weniger deutlich. In der refraktären Situation existiert kein Therapiestandard. Im Vergleich zu Topotecan scheint Amrubicin in der Subgruppe der refraktären Patienten etwas wirksamer zu sein, jedoch ohne nachweisbaren Überlebensvorteil in der Gesamtpopulation einer Phase-III-Studie. Bei einem sensitiven Rezidiv nach mehr als 6 Monaten kann auch die erneute Behandlung mit dem primären Therapieschema sinnvoll sein.
Abstract
Context
Small cell lung cancer recurs in the majority of patients despite good response to first line therapy. Second line chemotherapy is less effective than first line treatment; however, it can provide significant palliation and prolongation of survival.
Material and method
Research of the literature and analysis of clinical trials.
Results und Conclusions
The so-called sensitive relapse occurs more than 3 months after the end of first line therapy. All other situations including treatment-free intervals < 90 days or no response to first line therapy are termed refractory disease. The highest benefit from second line chemotherapy can be seen in patients with sensitive relapses. In this situation topotecan monotherapy improves survival and quality of life. Alternatively, doxorubicin-based combination therapy results in a similar outcome with a lower control rate of symptoms. For refractory patients no standard treatment exists. When compared to topotecan, however, amrubicin showed promising activity in the subgroup analysis of refractory patients without improvement of overall survival in the entire intention-to-treat population. If sensitive relapses occur > 6 months after first line therapy, re treatment with the primary regimen is recommended.
Literatur
Eckardt JR, Pawel J von, Pujol JL et al (2007) Phase III study of oral compared with intravenous topotecan as second-line therapy in small-cell lung cancer. J Clin Oncol 25:2086–2092
Giaccone G, Ferrati P, Donadio M et al (1987) Reinduction chemotherapy in small cell lung cancer. Eur J Cancer Clin Oncol 23:1697–1699
Garst J, Buller R, Lane S, Crawford J (2005) Topotecan in the treatment of elderly patients with relapsed small-cell lung cancer. Clin Lung Cancer 7:190–196
Griesinger F, Overbeck T, Niederle N (2005) Zweitlinientherapie des kleinzelligen Lungenkarzinoms (SCLC). Onkologe 11:730–740
Huber RM, Reck M, Gosse H et al (2006) Efficacy of a toxicity-adjusted topotecan therapy in recurrent small cell lung cancer. Eur Respir J 27:1183–1189
Masuda N, Fukuoka M, Kusunoki Y et al (1992) CPT-11: a new derivative of camptothecin for the treatment of refractory or relapsed small-cell lung cancer. J Clin Oncol 10:1225–1229
Jotte R, Conkling P, Reynolds C et al (2010) Randomized phase II trial of single-agent amrubicin or topotecan as second-line treatment in patients with small-cell lung cancer sensitive to first-line platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol 29:287–293
Jotte R, Pawel J von, Spigel DR et al (2011) Randomized phase III trial of amrubicin versus topotecan as second-line treatment for small cell lung cancer (SCLC). J Clin Oncol 29 (Suppl abstr 7000)
Niederle N, Schütte J, Schmidt CG, Seeber S (1984) Treatment of recurrent small cell lung carcinoma with vindesine and cisplatin. Cancer Treat Rep 68:791–792
O’Brien ME, Ciuleanu TE, Tsekov H et al (2006) Phase III trial comparing supportive care alone with supportive care with oral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer. J Clin Oncol 24:5441–5447
Pawel J von, Schiller JH, Shepherd FA et al (1999) Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer. J Clin Oncol 17:658–667
Einhaltung der ethischen Richtlinien
Interessenkonflikt. A. Schmittel, M. Sebastian und N. Niederle geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht. Es wurden keine Studien an Mensch und Tier durchgeführt.
Author information
Authors and Affiliations
Corresponding author
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Schmittel, A., Sebastian, M. & Niederle, N. Zweitlinientherapie des kleinzelligen Lungenkarzinoms. Onkologe 19, 940–949 (2013). https://doi.org/10.1007/s00761-013-2505-1
Published:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s00761-013-2505-1