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Die obstipierende Wirkung der Opioide Tilidin-N und Tramadol im Vergleich zu Codein

Eine vergleichende Gegenüberstellung zweier Wirkstoffkonzentrationen bei Probanden

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Zusammenfassung

Tramadol, ein mittelstark wirkendes Opioid, führt neben einer Bindung am Opioidrezeptor, zusätzlich zu einer Wiederaufnahmehemmung monominerger Transmitter. Ähnlich wie von den Opioiden Tilidin/Naloxon und Codein geht von Tramadol eine nur geringe Beeinträchtigung der intestinalen propulsiven Motilität aus. Eine solche, von tierexperimentellen Ergebnissen abgeleitete Annahme bedarf jedoch der Vergleichsuntersuchung beim Menschen. Nach Genehmigung durch die Ethikkommission und Einverständniserklärung erhielten 18 Probanden doppelblind und randomisiert im cross-over design jeweils 50 mg von dem Opioid Tramadol, Tilidin/Naloxon oder Codein oral. Weitere 12 Probanden erhielten ebenfalls randomisiert im cross-over design jeweils 100 mg der 3 Opioide mit anschließender Bestimmung des gastro-coekalen Transits. Die gastro-coekale Transitzeit wurde mit Hilfe der H2-Exhalationsmethode nach vorangegangener Laktuloseaufnahme bestimmt. Endpunkt der H2-Exhalationsbestimmung war ein 3facher Anstieg in der endexspiratorischen Wasserstoffkonzentration im Vergleich zur Kontrollmessung vor Versuchsbeginn. Im niedrigen Dosisbereich (50 mg) induzierten alle 3 Opioide eine untereinander nicht signifikante gastro-coekale Transitzeit von 90,8 (±10,1 SEM) min nach Tramadol, von 100,6 (±9,8 SEM) min nach Tilidin/Naloxon und von 104,2 (±8,7 SEM) min nach Codein. Im höheren Dosierungsbereich (100 mg) nahm die mittlere gastro-coekale Transitzeit zu. Sie betrag 97,8 (±11,2 SEM) min nach Tramadol, 129,2 (±12,2 SEM) min nach Tilidin/Naloxon und 135,9 (±9,2 SEM) min nach Codein. Außer Tramadol verursachten Tilidin/Naloxon und Codein nach 100 mg eine zu 50 mg signifikante (p<0,01) Zunahme der Transitzeit. Im Vergleich zu Tilidin/Naloxon und Tramadol wurde Sedierung häufiger nach 50 mg Codein (p<0,05) und 100 mg Codein (p<0,005) genannt. Im Vergleich zu Tramadol wurde Schwindel häufiger sowohl nach 50 mg (p<0,05) als auch nach 100 mg (pº0,005) Tilidin/Naloxon und Codein angegeben. Im Vergleich zu 100 mg Tilidin/Naloxon respektive Codein wurde Schwitzen häufiger nach 100 mg Tramadol (p<0,005) angegeben. Sedierung ist eine typische Nebenwirkung aller der über das Opiatsystem wirken-den Analgetika, während das vermehrte Schwitzen nach Tramadol als Hinweis für eine Beteiligung monominerger Neurone in der zentralen Temperaturregulation zu werten ist. Zusammengefaßt induzierten alle 3 Opioide im niedrigen Dosisbereich eine geringe jedoch auffällige Verzögerung im gastrocoekalen Transit. Tramadol führte zu keiner dosisabhängigen Zunahme in der Hemmung des propulsiven intestinalen Transits.

Abstract

Tramadol, a mixed μ-opioid agonist and a monoamine-reuptake blocking analgesic, has been supposed to have little effect on propulsive gastrointestinal motility. However, this has not been specifically studied in man. Following institutional approval, 18 human volunteers were given 50 mg of tramadol, tilidine/naloxone, and codeine, respectively, in a double-blind randomised cross-over design. Additionally, 12 further volunteers were given 100 mg of each opioid in a double-blind, randomised fashion, followed by measurement of gastrocoecal transit time. Gastrointestinal transit time was measured using the lactulose H2-breath test. A threefold increase in endexpiratory hydrogen when compared to the control value was considered the end point of gastrocoecal transit. At the low dose (50 mg) the three opioids did not differ significantly with regard to their effect on gastrointestinal motility. Gastrocoecal transit time was 90.8 (±10.1 SEM) min for tramadol, 100.6 (±9.8 SEM) min for tilidine/naloxone, and 104.2 (±8.7 SEM) min for codeine. Doubling the dose of each opioid resulted in an increase in mean gastrocoecal transit, namely 97.8 (±11.2 SEM) min for tramadol, 129.2 (±12.2 SEM) min for tilidine/naloxone and 135.9 (±9.2 SEM) min for codeine. The increase in gastrocoecal transit time was significant (P<0.01) for high doses of tilidine/naloxone and codeine in contrast to the effect of the low doses. This lesser constipation effect may be due to the reduced affinity of tramadol to the μ-opioid receptor. Sedation was significantly higher for codeine after 50 mg (P<0.05) and 100 mg (P<0.005) than for tilidine/naloxone and tramadol. Vertigo was significantly higher after 50 mg (P<0.05) and 100 mg (P<0.005) of tilidine/naloxone and codeine than after tramadol. Perspiration was significantly higher after tramadol 100 mg (P<0.005) than after tilidine/naloxone and codeine. Sedation is considered a typical symptom of analgesics interacting with centrally located opioid receptor sites. The higher incidence of perpiration after tramadol suggests that monominergic pathways may be involved in thermoregulation. In conclusion, the opioids tilidine/naloxone and codeine at the doses used significantly prolong gastrointestinal transit time in the high-dose range. Since tramadol does not induce a dose-related increase in gastrocoecal transit time, it may be a useful analgesic in patients who are prone to developing constipation during high-dose opioid therapy.

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Authors and Affiliations

  1. Abteilung für Gefäßchirurgie und Nierentransplantation, Medizinische Einrichtungen der Heinrich-Heine-Universität, Moorenstraße 5, D-40225, Düsseldorf

    E. Freye

  2. Chirurgische Abteilung des Evangelischen Krankenhauses Köln-Kalk, Köln, Deutschland

    B. Rosenkranz

  3. Institut für Klinische Anaesthesiologie, Medizinische Einrichtungen der Heinrich-Heine-Universität, Moorenstraße 5, D-40225, Düsseldorf

    B. Neruda

Authors
  1. E. Freye
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  2. B. Rosenkranz
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  3. B. Neruda
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Freye, E., Rosenkranz, B. & Neruda, B. Die obstipierende Wirkung der Opioide Tilidin-N und Tramadol im Vergleich zu Codein. Schmerz 10, 254–260 (1996). https://doi.org/10.1007/s004820050047

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