Antizipation bei Patienten mit Christbaumschmuckkatarakt

Zusammenfassung

Hintergrund

Die myotone Dystrophie (DM Typ 1) ist die häufigste Muskeldystrophie im Erwachsenenalter und geht mit Myotonie, Christbaumschmuckkatarakt (CC) und z. B. kardialer Arrhythmie oder pulmonaler Insuffizienz einher. Die Antizipation, welche sich durch einen zunehmend früheren Krankheitsbeginn und/oder durch eine zunehmende Schwere der Erkrankung in aufeinander folgenden Generationen auszeichnet, wird durch instabile DNA-Sequenzen verursacht, welche mit jeder Generation an Länge zunehmen.

Fragestellung

Untersuchung von Häufigkeit der DM bei Patienten mit CC sowie Alter der Patienten bei Diagnosestellung der CC.

Methodik

Retrospektive Auswertung der ophthalmologischen, neurologischen, internistischen Befunde von 18 konsekutiv diagnostizierten Patienten mit CC an mindestens einem Auge und Photodokumentation.

Ergebnisse

Drei von 18 Patienten zeigten klinische Zeichen einer DM. Mittleres Alter bei Diagnosestellung: 72,8±16,5 Jahre (36–94 Jahre).

Diskussion

16,7% der CC-Patienten zeigten klinische Zeichen einer DM, was auf eine Beziehung zwischen CC und DM hinweist.

Hypothese

83,3% der Patienten könnten eine Prämutation im DMPK-Gen haben, welche nach Transmission durch die nächsten Generationen zu einer kompletten Mutation führt. Mittlerweile sind humangenetische DM-Untersuchungen verfügbar. Aufgrund der klinischen Heterogenität und dem Phänomen der Antizipation bei DM sollte eine molekulargenetische Untersuchung erfolgen.

Abstract

Background

Myotonic dystrophy (DM type 1) is the most common type of muscular dystrophy in adults, accompanied by myotonia, iridescent multicoloured posterior capsular lens opacities (“Christmas tree cataract”, CTC), and, for example, cardiac arrhythmias and respiratory failure. A further feature is anticipation, which is the occurrence of increasing disease severity and decreasing age of onset in successive generations, depending on inherited unstable DNA sequences that become larger with each generation.

Aim

To evaluate the frequency of clinically manifest DM in patients with CTC and the age at diagnosis of CTC.

Methods

Retrospective analysis of ophthalmologic, neurologic, and internal findings in 18 consecutively diagnosed patients with CTC.

Results

Three of 18 CTC patients showed clinical signs of DM. The mean age at diagnosis was 72,8±16,5 years (range 36–94 years).

Discussion

A relationship existed between CTC and manifest DM in 16.7% of the patients with CTC. A hypothesis states that the other 83.3% might have premutations in the DMPK gene, which might lead to a complete mutation after transmission through subsequent generations. In the meantime, molecular genetic DM tests are available. Because of clinical heterogeneity and the anticipation phenomenon in DM, confirmation with such molecular genetic DM tests should be obtained.