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Lungentransplantation

Histomorphologische Diagnostik und klinische Aspekte

Lung transplantation

Histomorphological diagnosis and clinical aspects

  • Schwerpunkt: Transplantationspathologie
  • Published:
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Zusammenfassung

Die Funktion der transplantierten Lunge wird regelmäßig durch Alloimmunreaktionen mit sehr variablen klinischen Verläufen, verschiedenen beteiligten Effektorzellen und -molekülen sowie betroffenen Kompartimenten beeinträchtigt. Die akute zelluläre Abstoßung (ACR) nach Lungentransplantation (LuTx) trägt nicht nur zu einer akuten Transplantatdysfunktion mit erhöhter Mortalität bei, sondern ist neben anderen immunologischen und nichtimmunologischen Faktoren wesentlich an der Entwicklung der chronischen Transplantatdysfunktion („chronic lung allograft dysfunction“, CLAD) beteiligt, welche die Hauptursache für das limitierte Langzeitüberleben nach LuTx darstellt. Neben der ACR wurde analog zur Transplantation anderer solider Organe inzwischen auch bei der LuTx die Bedeutung der antikörpervermittelten (humoralen) Abstoßung (AMR) erkannt. Dabei sind aktuell weder für die ACR noch die AMR spezifische laborchemische, radiologische oder klinische Nachweisverfahren etabliert. Erst durch die synoptische Betrachtung aus morphologischen Verfahren mit histopathologischer Beurteilung einer Lungenbiopsie und mikrobiologischen, virologischen, serologischen sowie funktionellen Befunden wird eine ausreichende Sensitivität und Spezifität in der Abstoßungsdiagnostik erzielt. Im Folgenden werden die derzeit etablierten Kriterien für die morphologische Abstoßungsdiagnostik nach Lungentransplantation unter Berücksichtigung der wichtigsten Differenzialdiagnosen dargestellt.

Abstract

The function of pulmonary allografts is regularly impaired by alloimmune reactions with quite variable clinical outcomes, different involved effector cells and molecules, as well as affected anatomical compartments. Acute rejection of grafts after lung transplantation (LuTx) is not only associated with the subsequent development of acute graft dysfunction, but can also contribute – among other immunological and nonimmunological factors – to the development of chronic lung allograft dysfunction (CLAD), which is the main reason for the limited long-term survival after LuTx. In addition to ACR and analogous to other solid organ transplants, the importance of antibody-mediated (humoral) rejection (AMR) in LuTx has also been recognized. There are currently no specific laboratory, radiological, or clinical tests available for either ACR or AMR. Only by the synoptic examination of histopathological changes and interpretation against the background of microbiological, virological, serological, and functional findings, can adequate sensitivity and specificity be achieved in the diagnostics of rejection. In this article, the current criteria for histopathological diagnostics of rejection following LuTx are summarized and the most important differential diagnoses are discussed.

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Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3
Abb. 4
Abb. 5
Abb. 6
Abb. 7

Abbreviations

ACR:

Acute cellular rejection/akute zelluläre Abstoßung

AFE:

Alveoläre Fibroelastose

AFOP:

Akute fibrinöse und organisierende Pneumonie

AMR:

Antibody mediated rejection/akute antikörpervermittelte (humorale) Abstoßung

BO:

Bronchiolitis obliterans

CF:

Cystic fibrosis/zystische Fibrose

CLAD:

Chronic lung allograft dysfunction/chronisches Lungentransplantatversagen

CMV:

Zytomegalievirus

COPD:

Chronic obstructive pulmonary disease/chronisch obstruktive Lungenerkrankung

DAD:

Diffuse alveolar damage/diffuser Alveolarschaden

DSA:

Donor-specific Antibodies/donorspezifische Antikörper

EBV:

Epstein-Barr-Virus

ECM:

Extrazelluläre Matrix

HLA:

Human leucocyte antigens/humane Leukozytenantigene

HSV:

Herpes-simplex-Viren

IHC:

Immunhistochemie

IPF:

Idiopathic pulmonary fibrosis/idiopathische Lungenfibrose

ISHLT:

International Society of Heart and Lung Transplantation

LuTx:

Lungentransplantation

oCLAD:

Obstruktives chronisches Lungentransplantatversagen

OP:

Organisierende Pneumonie

PAS-Reaktion:

Periodic-acid-Schiff-Reaktion

PGD:

Primary graft dysfunction/primäre Transplantatdysfunktion

PTLD:

Post-transplant lymphoproliferative disorder/lymphoproliferative Erkrankung nach Transplantation

pVOD:

Pulmonary veno-occlusive disease/pulmonale venookklusive Erkrankung

RAS:

restriktives Allograftsyndrom

rCLAD:

Restriktives chronisches Lungentransplantatversagen

TAV:

Transplantationsassoziierte Vaskulopathie

UIP:

Usual interstitial pneumonia/idiopathischen interstitielle Pneumonie

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Funding

Förderung

Diese Publikation wurde durch den europäischen Forschungsrat (European Research Council [ERC]) durch das Forschungs- und Innovationsprogramm Horizon 2020 (consolidator grant XHaLe [no.19281137 – Danny Jonigk]) gefördert.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Institut für Pathologie, Universitätsklinik Essen, Essen, Deutschland

    J. Wohlschlaeger & T. Hager

  2. Institut für Pathologie, Ev.-Luth. Diakonissenanstalt zu Flensburg, Knuthstr. 1, 24939, Flensburg, Deutschland

    J. Wohlschlaeger

  3. Institut für Pathologie, Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Carl-Neuberg-Str. 1, 30625, Hannover, Deutschland

    F. Laenger, A. Seidel &  D. Jonigk

  4. Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover (BREATH), Deutsches Zentrum für Lungenforschung (DZL), Hannover, Deutschland

    F. Laenger, J. Gottlieb, A. Seidel &  D. Jonigk

  5. Klinik für Pneumologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland

    J. Gottlieb

Authors
  1. J. Wohlschlaeger
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  2. F. Laenger
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  3. J. Gottlieb
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  4. T. Hager
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  5. A. Seidel
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  6. D. Jonigk
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Corresponding authors

Correspondence to J. Wohlschlaeger or D. Jonigk.

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Interessenkonflikt

J. Wohlschlaeger, F. Laenger, J. Gottlieb, T. Hager, A. Seidel und D. Jonigk geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Schwerpunktherausgeber

K. W. Schmid, Essen

H. A. Baba, Essen

H.-U. Schildhaus, Essen

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Wohlschlaeger, J., Laenger, F., Gottlieb, J. et al. Lungentransplantation. Pathologe 40, 281–291 (2019). https://doi.org/10.1007/s00292-019-0598-z

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