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Antenatale Steroide – nicht immer und nicht immer wieder

Antenatal steroids—Not always and not repeatedly

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Die Gynäkologie Aims and scope

Zusammenfassung

Die Einführung der antenatalen Steroide hat zweifelslos die Prognose von sehr unreifen Frühgeborenen nachhaltig verbessert. Die Senkung von Mortalität, Atemnotsyndrom und Hirnblutung ist eindrücklich belegt, insbesondere bei Extremfrühgeborenen an der Grenze der Lebensfähigkeit (< 24 Wochen). Diese Erfolge haben zu ihrem unbedachten Einsatz beigetragen, auch bei Schwangeren, deren Kind letztlich reifgeboren zur Welt kam. Das optimale Intervall zwischen antenataler Steroidgabe und Geburt liegt bei 1–2 Tagen. Für die Senkung der Mortalität reichen 16–18 h, die zweite Steroidgabe erlaubt noch eine kleine weitere Reduktion der Hirnblutungsrate. Die Schutzwirkung lässt 7–10 Tage später allmählich nach. Routinemäßig wiederholte Gaben senken in geringem Umfang die postnatale pulmonale Morbidität, haben aber keine Auswirkungen auf andere Morbiditäten oder die Mortalität und verringern das Geburtsgewicht. Bei reifgeborenen Kindern mit intrauteriner Steroidexposition ist die Rate von Verhaltensauffälligkeiten, Epilepsien und Zerebralparesen erhöht – Grund also, antenatale Steroide selektiv nur bei wirklich drohender Frühgeburt vor 34 Wochen einzusetzen.

Abstract

Antenatal steroids have greatly contributed to the improved outcome of very premature infants. They are associated with reduced mortality and rates of intraventricular hemorrhage, notably in extremely preterm infants. They are associated with reduced mortality and rates of intraventricular hemorrhage, notably in extremely preterm infants <24 weeks gestational age. These successes have engendered inconsiderate administration of antenatal steroids also to women who eventually delivered a term-born infant. The optimal interval between antenatal steroids and delivery is about 1–2 days. The mortality-lowering effect is nearly complete after 16–18 h, while rates of intraventricular hemorrhage may decline slightly further after a second dose given at 24 h. After 7–10 days, the effects gradually wane, but routine repeat administrations confer little benefit (slightly less pulmonary morbidity) and some potential harm (reduced birth weight). Term-born children exposed to antenatal steroids may have increased rates of behavioral problems, epilepsy, and cerebral palsy, as compared to controls. Antenatal steroids should be used judiciously, i.e. only in pregnancies with impending preterm delivery before 34 weeks.

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Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

C. Bührer: A. Finanzielle Interessen: Chiesi GmbH (Referentenhonorar); Katholisches Wilhelmsstift Hamburg (Referentenhonorar); Fund of Solidarity for Education, Tbilissi State Medical University (Reisekostenerstattung); Deutschlandradio (Referentenhonorar); Universität Tübingen (Referentenhonorar); Hüttmeyer Weiterbildungsinstitut für Medizinberufe (Referentenhonorar); Deutsche Akademie für Entwicklungsförderung und Gesundheit des Kindes (Referentenhonorar); Bundesverband Kinder- und Jugendärzte (Referentenhonorar). – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellt bei der Charité Universitätsmedizin Berlin als Direktor der Klinik für Neonatologie | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Kinder- u. Jugendmedizin (dort Mitglied in der Ernährungs- und Leitlinienkommission), Schweizerische Gesellschaft für Neonatologie (nur passiv), Gesellschaft für Neonatologie und Pädiatrische Intensivmedizin (Präsident, Leitlinienbeauftragter).

Wissenschaftliche Leitung

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Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Wissenschaftliche Leitung

Thomas Dimpfl, Kassel

Markus Hübner, Freiburg

Wolfgang Janni, Ulm

Nicolai Maass, Kiel

Nicole Ochsenbein-Kölble, Zürich

Olaf Ortmann, Regensburg

Barbara Sonntag, Hamburg

Klaus Vetter, Berlin

Roland Zimmermann, Gockhausen

Hinweis des Verlags

Der Verlag bleibt in Hinblick auf geografische Zuordnungen und Gebietsbezeichnungen in veröffentlichten Karten und Institutsadressen neutral.

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CME-Fragebogen

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Eine Schwangere wird wegen Zervixverkürzung (8 mm) mit 23 + 1 Wochen in ein Perinatalzentrum eingewiesen. Normgewichtiger männlicher Fet in Beckenendlage, geringe Wehentätigkeit im CTG (Kardiotokogramm), keine Infektzeichen, normaler Blutdruck. Wie gehen Sie weiter vor?

Die Schwangere sollte nach begonnener antenataler Steroidgabe kontinuierlich überwacht werden, nach 2–3 Tagen kann bei Stabilisierung eine Entlassung erwogen werden.

Mit der Schwangeren und ggf. ihrem Partner sollte besprochen werden, ob sie bei einer Geburt vor 24 Wochen ein Vorgehen in lebenserhaltender Absicht wünscht. Wenn ja, sollte umgehend mit einer antenatalen Steroidgabe begonnen werden.

Mit der antenatalen Steroidgabe sollte mindestens bis 23 + 5 Wochen gewartet werden.

Die Schwangere sollte stationär beobachtet werden, mit ihr und ggf. ihrem Partner sollte besprochen werden, ob sie bei einer Geburt vor 24 Wochen ein Vorgehen in lebenserhaltender Absicht wünscht. Eine antenatale Steroidgabe ist zunächst nicht indiziert.

Die Schwangere sollte zügig Steroide erhalten und kontinuierlich für mindestens eine Woche stationär überwacht werden.

Welche Aussage zur 11β-Hydroxy-Steroid-Dehydrogenase Typ 2 trifft zu?

Das Enzym wird ausschließlich in der Plazenta exprimiert.

Das Enzym verstoffwechselt natürliche (Hydrocortison) und synthetische Kortikosteroide (Prednisolon, Dexamethason, Betamethason).

Das Enzym schützt das fetale Gehirn vor endogenen und exogenen Glukokortikosteroiden.

Das Enzym schützt den Feten vor dem mütterlichem Stresshormon Hydrocortison.

Das Enzym wird durch Dexa- oder Betamethason induziert.

Welche Aussage zu antenatal appliziertem Betamethason trifft zu?

Es ist das bezüglich der Induktion der fetalen Surfactantsynthese wirksamste Kortikosteroid.

Es kann erst ab einem Gestationsalter von etwa 24 Wochen richtig seine volle Wirksamkeit entfalten, weil vorher der fetale Glukokortikosteroidrezeptor nur schwach exprimiert wird.

Es benötigt mindestens 48 h für die Entfaltung seiner vollen Effektivität.

Es wirkt selektiv in der fetalen Lunge und bewirkt dort eine Reifung des Surfactantsystems.

Es vermag die Rate intraventrikulärer Blutungen zu senken.

Welche Aussage zu prospektiven randomisierten kontrollierten Studien ist korrekt?

Sie haben gezeigt, dass nach antenataler Kortikosteroidgabe weniger Fälle von nekrotisierender Enterokolitis auftreten.

Sie haben gezeigt, dass wiederholten Gabe antenataler Kortikosteroide im Abstand von 7–10 Tagen die Sterblichkeit von Frühgeborenen verringern.

Sie haben gezeigt, dass im Gefolge antenataler Kortikosteroide bei reifgeborenen Kindern vermehrt Zerebralparesen auftreten.

Sie haben gezeigt, dass wiederholte antenatale Kortikosteroidgaben sich günstig auf die Hirnblutungsrate von Frühgeborenen auswirken.

Sie konnten keinen Einfluss wiederholter Kortikosteroidgaben auf das fetale Wachstum belegen.

Welche Aussage zu antenatalen Steroiden trifft zu?

Sie sollten immer dann gegeben werden, wenn aufgrund einer Frühgeburtlichkeit oder anderer Umstände mit einer respiratorischen Beeinträchtigung des Kindes nach der Geburt zu rechnen ist.

Sie wirken ähnlich schnell wie die Surfactantgabe nach der Geburt.

Sie benötigen mindestens 48 h für die Entfaltung ihrer vollen Wirksamkeit.

Sie wirken selektiv in der fetalen Lunge.

Sie vermögen die Rate intraventrikulärer Blutungen zu senken.

Eine Schwangere wird ab der 20. Woche wegen eines akuten Schubs einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung mit Prednisolon zunächst in einer Dosis von 40 mg täglich behandelt, nach 3 Wochen erfolgt eine Reduktion auf 20 mg täglich. Mit 25 + 1 Wochen kommt es zu einem starken Blutdruckanstieg mit Thrombozytenabfall, es wird mit einer baldigen Sectio aus mütterlicher Indikation gerechnet. Welche Aussage ist korrekt?

Die Schwangere sollte zügig Betamethason in üblicher Dosierung (2 × 12 mg i.m. im Abstand von 24 h) erhalten.

Es sollte eine Einzelgabe Betamethason (12 mg i.m.) gegeben werden.

Eine zusätzliche Betamethasongabe erübrigt sich aufgrund der bereits erfolgten Prednisolongaben.

Eine zusätzliche Betamethasongabe ist wegen möglicher mütterlicher Nebenwirkungen kontraindiziert.

Eine zusätzliche Betamethasongabe ist wegen möglicher kindlicher Nebenwirkungen kontraindiziert.

Eine 42-jährige Schwangere mit schlecht eingestelltem Diabetes wird mit 32 Wochen wegen vorzeitiger Wehentätigkeit und Fieber (38,5 °C) in die Klinik eingewiesen, kurz nach der Aufnahme kommt es zum Blasensprung. Welches der folgenden Aussagen ist korrekt?

Die Schwangere sollte zügig Betamethason in üblicher Dosierung (2 × 12 mg i.m. im Abstand von 24 h) erhalten.

Es sollte aufgrund des mütterlichen Diabetes eine Einzelgabe Betamethason (12 mg i.m.) gegeben werden.

Es sollte aufgrund des mütterlichen Diabetes Betamethason in halber Dosierung (2 × 6 mg i.m.) gegeben werden.

Auf eine Betamethasongabe sollte verzichtet werden.

Eine Betamethasongabe sollte erst nach Entfieberung erfolgen.

Welche Aussage zur Wirksamkeit antenataler Steroide ist korrekt?

Diese nimmt bis zur 29. Schwangerschaftswoche zu (Ausreifung der Rezeptoren).

Diese ist vor 24 Wochen wegen mangelnder Rezeptorexpression fraglich.

Diese lässt eine Woche nach der letzten Gabe nach.

Diese nimmt kontinuierlich innerhalb von 48 h zu.

Diese lässt sich im CTG (Kardiotokogramm) ablesen.

Bei einer Schwangeren mit Präeklampsiesymptomatik erfolgte mit 24 + 4 Wochen der Beginn einer antenatalen Steroidgabe. Mit 25 + 1 Wochen kommt es zu einer Eskalation der Präeklampsie. Welche Aussage ist korrekt?

Die Frau sollte vorsorglich eine Einzeldosis Betamethason à 12 mg erhalten.

Eine zusätzliche Betamethasongabe sollte nur unmittelbar vor einer Schnittentbindung erfolgen.

Falls die Schwangerschaft fortbesteht, sollte nach einer Woche immer eine dritte Einmalinjektion Betamethason erfolgen.

Eine weitere Betamethasongabe sollte zu diesem Zeitpunkt nicht erfolgen.

Weitere Betamethasongaben sind kontraindiziert.

Was ist für den Einsatz antenataler Steroide erforderlich?

Ein neonatologisches Konsil

Eine Abschätzung des Frühgeburtsrisikos

Der Ausschluss eines Amnioninfektionssyndroms

Bei diabetischer Stoffwechsellage eine vorherige Normalisierung des mütterlichen Blutzuckerwerte

Eine vorherige Verlegung in ein Perinatalzentrum

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Bührer, C. Antenatale Steroide – nicht immer und nicht immer wieder. Gynäkologie (2024). https://doi.org/10.1007/s00129-024-05228-8

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