Klinische Aspekte der “argyrophilic grain disease”

Zusammenfassung

Argyrophilic grain disease (AGD) ist eine häufig auftretende degenerative Erkrankung des alternden menschlichen Gehirns. Die Erkrankung geht mit progredienten pathologischen Veränderungen des Zytoskeletts einher, die auf eine abnorme Phosphorylierung des mikrotubuli-assoziierten tau-Proteins zurückzuführen sind. Histologisch lassen sich mittels geeigneter Versilberungstechniken pathognomonische spindelförmige Zelleinschlüsse (“argyrophilic grains”) darstellen. Diese Einschlüsse zeigen ein charakteristisches kortikales und subkortikales Verteilungsmuster. Ziel der vorliegenden Arbeit ist die retrospektive Erhebung klinischer Befunde bei 53 Individuen mit neuropathologisch nachgewiesenen AGD-assoziierten Hirnveränderungen. Nahezu die Hälfte der Fälle (49%) wurde entsprechend der DSM-IV-Kriterien als dement eingestuft. Dabei nahm die Häufigkeit der Demenz mit steigendem Schweregrad AGD-assoziierter pathologischer Zytoskelettveränderungen signifikant zu. Diese Ergebnisse bestätigen die Annahme, dass AGD zu kognitiven Einbußen bis hin zur Demenz führt, und unterstreichen die Notwendigkeit weiterführender prospektiver Studien zu klinischen Aspekten dieser noch rätselhaften Krankheit.

Summary

Argyrophilic grain disease (AGD) is a frequently occurring degenerative illness of the aging human brain. It is accompanied by progressive pathological alterations of the cytsokeleton which are traceable to an abnormal phosphorylation of the microtubule associated tau protein. Histologically, it is possible with the help of suitable staining techniques to identify pathognomonic spindle-shaped cellular inclusions (argyrophilic grains). These cellular inclusions display a typical cortical as well as subcortical distribution pattern. The goal of the present study is the retrospective evaluation of the clinical findings from 53 individuals with neuropathologically demonstrable AGD-related changes of the brain. Nearly one-half of the cases (49%) was classifiable as demented in accordance with DSM IV-criteria. Moreover, the frequency of the dementia increased significantly in relation to the growing severity of the AGD-associated pathological cytoskeletal degeneration. These results confirm the assumption that AGD can cause degenerative changes ranging from cognitive impairment all the way to dementia. They also underscore the necessity of further prospective studies pertaining to the clinical aspects of this still enigmatic disease.