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Diagnostik und Therapie der Virushepatitis B und D im Jahr 2024

Diagnosis and treatment of viral hepatitis B and D in 2024

  • Schwerpunkt: Entzündliche Erkrankungen der Leber
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Die Innere Medizin Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Trotz der Verfügbarkeit von Impfstoffen bleibt die Hepatitis B weltweit eine bedeutende Ursache für fulminante Hepatitis, Leberzirrhose und Leberzellkarzinom. Der Anstieg der gemeldeten Hepatitis-B-Fälle in Deutschland wird auf Faktoren wie Zuwanderung und das 2020 eingeführte Hepatitis-B-Oberflächenantigen(HBsAg)-Screening im Rahmen der Gesundheitsuntersuchungen zurückgeführt. Die Indikation zur Behandlung hängt von verschiedenen Faktoren ab, unter anderem von der Höhe der Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA und der Entzündungsaktivität. Nukleosid- bzw. Nukleotidanaloga sind die bevorzugte Behandlungsoption, aber funktionelle Heilungen, definiert als HBsAg-Verlust, sind selten. Im Prinzip kann die Behandlung mit Nukleosid- oder Nukleotidanaloga erst nach dem Verlust von HBsAg abgesetzt werden. Unter bestimmten Bedingungen ist aber auch eine frühere Beendigung möglich; dies ist Gegenstand aktueller Forschung. Schwangerschaft und Immunsuppression in Verbindung mit Hepatitis B erfordern besondere Aufmerksamkeit. Außerdem muss immer eine mögliche Hepatitis-D-Virus(HDV)-Koinfektion in Betracht gezogen werden, weshalb jede HBsAg-positive Person auf Anti-HDV getestet werden sollte. Seit 2020 steht der Eintrittsinhibitor Bulevirtid als neue Behandlungsoption neben pegyliertem Interferon alfa zur Verfügung, was einen bedeutenden Fortschritt in der Therapie darstellt.

Abstract

Despite the availability of vaccines, hepatitis B remains a significant cause of fulminant hepatitis, liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma worldwide. The increase in reported hepatitis B cases in Germany is attributed to factors such as immigration and the hepatitis B surface antigen (HBsAg) screening introduced in 2020 as part of health check-ups. The indication for treatment depends on various factors, including the level of hepatitis B virus (HBV) DNA and inflammatory activity. Nucleos(t)ide analogues are the preferred treatment option, but functional cure, defined as HBsAg loss, is rare. In principle, treatment with nucleos(t)ide analogues should usually be discontinued after loss of HBsAg, but can be stopped earlier under certain conditions and is currently the subject of ongoing research. Pregnancy and immunosuppression in the context of hepatitis B require special attention. In addition, a possible hepatitis D virus co-infection must always be taken into account, which is why every HBsAg-positive person should be tested for anti-HDV. Since 2020, the entry inhibitor bulevirtide has become a new treatment option alongside pegylated interferon alfa, which represents a significant advance in the treatment landscape.

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Literatur

  1. Agarwal K, Brunetto M, Seto WK et al (2018) 96 weeks treatment of tenofovir alafenamide vs. tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis B virus infection. J Hepatol 68:672–681. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.11.039

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  2. Asselah T, Lampertico P, Wedemeyer H et al (2023) Efficacy and Safety of Bulevirtide in Combination with Pegylated Interferon alfa-2a in Patients with Chronic Hepatitis Delta: Primary Endpoint Results from a Phase 2b Open-Label, Randomized, Multicenter Study MYR204. In: AASLD:#5009

    Google Scholar 

  3. Asselah T, Rizzetto M (2023) Hepatitis D virus Infection. N Engl J Med 389:58–70. https://doi.org/10.1056/NEJMra2212151

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  4. Berg T, Lampertico P (2021) The times they are a‑changing—a refined proposal for finite HBV nucleos(t)ide analogue therapy. J Hepatol 75:474–480. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.04.040

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  5. van Bömmel F, Stein K, Heyne R et al (2023) A multicenter randomized-controlled trial of nucleos(t)ide analogue cessation in HBeAg-negative chronic hepatitis B. J Hepatol 78:926–936. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.12.018

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  6. Cornberg M, Lok AS‑F, Terrault NA et al (2020) Guidance for design and endpoints of clinical trials in chronic hepatitis B—report from the 2019 EASL-AASLD HBV treatment endpoints conference. J Hepatol 72:539–557. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.11.003

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. Cornberg M, Protzer U, Petersen J et al (2011) Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis B virus infection—the German guideline. Z Gastroenterol 49:871–930. https://doi.org/10.1055/s-0031-1273462

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  8. Cornberg M, Sandmann L, Protzer U et al (2021) S3-Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) zur Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Hepatitis-B-Virusinfektion – (AWMF-Register-Nr. 021–11). Z Gastroenterol 59:691–776. https://doi.org/10.1055/a-1498-2512

    Article  PubMed  Google Scholar 

  9. Cornberg M, Wong VW‑S, Locarnini S et al (2017) The role of quantitative hepatitis B surface antigen revisited. J Hepatol 66:398–411. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.08.009

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. Degasperi E, Anolli MP, Uceda Renteria SC et al (2022) Bulevirtide monotherapy for 48 weeks in patients with HDV-related compensated cirrhosis and clinically significant portal hypertension. J Hepatol 77:1525–1531. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.07.016

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  11. Dietz-Fricke C, Tacke F, Zöllner C et al (2023) Treating hepatitis D with bulevirtide—real-world experience from 114 patients. JHEP Rep 5:100686. https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2023.100686

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  12. European Association for the Study of the Liver (2017) EASL 2017 clinical practice guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol 67:370–398. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.03.021

    Article  Google Scholar 

  13. European Association for the Study of the Liver (2023) EASL clinical practice guidelines on hepatitis delta virus. J Hepatol 79:433–460. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.05.001

    Article  Google Scholar 

  14. GBD 2019 Hepatitis B Collaborators (2022) Global, regional, and national burden of hepatitis B, 1990–2019: a systematic analysis for the global burden of disease study 2019. Lancet Gastroenterol Hepatol 7:796–829. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00124-8

    Article  Google Scholar 

  15. Höner Zu Siederdissen C, Maasoumy B, Cornberg M (2018) New viral biomarkers for hepatitis B: are we able to change practice? J Viral Hepat 25:1226–1235. https://doi.org/10.1111/jvh.12993

    Article  PubMed  Google Scholar 

  16. Höner Zu Siederdissen C, Rinker F, Maasoumy B et al (2016) Viral and host responses after stopping long-term nucleos(t)ide analogue therapy in HBeAg-negative chronic hepatitis B. J Infect Dis 214:1492–1497. https://doi.org/10.1093/infdis/jiw412

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  17. Hüppe D, Wedemeyer H, Cornberg M (2023) Population-based screening works: effect of integrating screening for hepatitis B and C into the general health check-up in Germany. J Hepatol S0168–8278(23):5234–5230. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.10.034

    Article  Google Scholar 

  18. Lampertico P, Roulot D, Wedemeyer H (2022) Bulevirtide with or without pegIFNα for patients with compensated chronic hepatitis delta: from clinical trials to real-world studies. J Hepatol 77:1422–1430. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.010

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  19. Jachs M, Schwarz C, Panzer M et al (2022) Response-guided long-term treatment of chronic hepatitis D patients with bulevirtide-results of a real world study. Aliment Pharmacol Ther. 56(1):144–154

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  20. Li W, Urban S (2016) Entry of hepatitis B and hepatitis D virus into hepatocytes: Basic insights and clinical implications. J Hepatol 64:32–S40. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.02.011

    Article  CAS  Google Scholar 

  21. Maisa A, Kollan C, der Heiden AM et al (2021) Increasing number of individuals receiving hepatitis B nucleos(t)ide analogs therapy in Germany, 2008–2019. Front Public Health 9:667253. https://doi.org/10.3389/fpubh.2021.667253

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  22. Rinker F, Zimmer CL, Höner Zu Siederdissen C et al (2018) Hepatitis B virus-specific T cell responses after stopping nucleos(t)ide analogue therapy in HBeAg-negative chronic hepatitis B. J Hepatol 69:584–593. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.05.004

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  23. Sandmann L, Berg T, Deterding K et al (2023) Addendum „Antivirale Therapie der chronischen Hepatitis-D-Virusinfektion“ zur S3-Leitlinie „Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Hepatitis-B-Virusinfektion“ der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS). Z Gastroenterol 61:1635–1653. https://doi.org/10.1055/a-2181-3046

    Article  PubMed  Google Scholar 

  24. Sandmann L, Berg T, Deterding K et al (2023) Addendum „Antivirale Therapie der chronischen Hepatitis-D-Virusinfektion“ zur S3-Leitlinie „Prophylaxe, Diagnostik und. https://www.dgvs.de/wp-content/uploads/2023/07/Addendum-HDV_11.07.23.pdf (Therapie der Hepatitis-B- Virusinfektion“ der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS))

  25. Sandmann L, Cornberg M (2021) Experimental drugs for the treatment of hepatitis D. J Exp Pharmacol 13:461–468. https://doi.org/10.2147/JEP.S235550

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  26. Stockdale AJ, Kreuels B, Henrion MYR et al (2020) The global prevalence of hepatitis D virus infection: systematic review and meta-analysis. J Hepatol 73:523–532. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.008

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  27. Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto M et al (2023) Efficacy and safety at 96 weeks of bulevirtide 2 mg or 10 mg monotherapy for chronic hepatitis D: results from an interim analysis of a phase 3 randomized study. J Hepatol 78:S57–S58. https://doi.org/10.1016/S0168-8278(23)00522-6

    Article  Google Scholar 

  28. Wedemeyer H, Aleman S, Brunetto MR et al (2023) A Phase 3, randomized trial of bulevirtide in chronic hepatitis D. N Engl J Med 389:22–32. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2213429

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  29. Wedemeyer H, Schöneweis K, Bogomolov P et al (2023) Safety and efficacy of bulevirtide in combination with tenofovir disoproxil fumarate in patients with hepatitis B virus and hepatitis D virus coinfection (MYR202): a multicentre, randomised, parallel-group, open-label, phase 2 trial. Lancet Infect Dis 23:117–129. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00318-8

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  30. Wedemeyer H, Yurdaydìn C, Dalekos GN et al (2011) Peginterferon plus adefovir versus either drug alone for hepatitis delta. N Engl J Med 364:322–331. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0912696

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  31. Wedemeyer H, Yurdaydin C, Hardtke S et al (2019) Peginterferon alfa-2a plus tenofovir disoproxil fumarate for hepatitis D (HIDIT-II): a randomised, placebo controlled, phase 2 trial. Lancet Infect Dis 19:275–286. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30663-7

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  32. Zhang Z, Ni Y, Lempp FA et al (2022) Hepatitis D virus-induced interferon response and administered interferons control cell division-mediated virus spread. J Hepatol 77:957–966. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.05.023

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  33. Zimmer CL, Rinker F, Höner Zu Siederdissen C et al (2018) Increased NK cell function after cessation of long-term nucleos(t)ide analogue treatment in chronic hepatitis B is associated with liver damage and HBsAg loss. J Infect Dis 217:1656–1666. https://doi.org/10.1093/infdis/jiy097

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

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Authors and Affiliations

  1. Klinik für Gastroenterologie, Hepatologie, Infektiologie, und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Carl-Neuberg-Str. 1, 30625, Hannover, Deutschland

    Roni Souleiman &  Markus Cornberg

  2. Zentrum für Individualisierte Infektionsmedizin (CiiM), Hannover, Deutschland

    Roni Souleiman &  Markus Cornberg

  3. Partnerstandort Hannover-Braunschweig, Deutsches Zentrum für Infektionsforschung (DZIF), Hannover, Deutschland

    Roni Souleiman &  Markus Cornberg

Authors
  1. Roni Souleiman
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  2. Markus Cornberg
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Corresponding author

Correspondence to Markus Cornberg.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

M. Cornberg gibt an, Honorare für Vorträge und Beratung (Advisory Boards) von Gilead (Hersteller von Bulevirtide, Tenofovir); Honorare für Beratung (Advisory Boards) von Roche (Hersteller von PEG-IFN, HBV-Diagnostik-Assays, Entwicklung neuer Hepatitis B-Medikamente) und Honorare für Beratung (Advisory Boards) von AiCuris, GSK (Entwicklung neuer Hepatitis B-Medikamente) erhalten zu haben. R. Souleiman gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Redaktion

Julia Mayerle, München

Michael Manns, Hannover

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Souleiman, R., Cornberg, M. Diagnostik und Therapie der Virushepatitis B und D im Jahr 2024. Innere Medizin 65, 296–307 (2024). https://doi.org/10.1007/s00108-024-01671-w

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