Zusammenfassung
Bisheriges Wissen zum Thema
Der Propionazidämie liegt ein Gendefekt zugrunde, der über eine Störung des Enzyms Propionyl-CoA-Carboxylase (PCC) zu einer pathologischen Akkumulation von Propionsäure führt. Auf molekulargenetischer Ebene wurden in den letzten 20 Jahren diverse Mutationen nachgewiesen und ihre Folgen in Bezug auf Einschränkungen der PCC-Enzymaktivität bei der Propionazidämie diskutiert.
Wissenschaftliche Fragestellung und Ziele
Da ein vermehrtes Auftreten von Schwerhörigkeit bei propionazidämieerkrankten Patienten beobachtet wurde, stellte sich die Frage, ob Mutationen, die primär eine Propionazidämie hervorrufen, auch für eine genetisch bedingte Form der Schwerhörigkeit verantwortlich sein könnten.
Methoden und Arbeitsergebnisse
Neben einem Standardtonaudiogramm wurde für die jeweiligen Familien ein Stammbaum erstellt und DNA isoliert. Bei einer Familie konnten bei mehreren Angehörigen Mutationen der PCCA- und PCCB-Untereinheit nachgewiesen werden, davon war nur ein Mädchen phänotypisch erkrankt.
Schlussfolgerungen
Die Mutation der PCCB-Untereinheit p.R113X ist bislang in der Literatur noch nicht erwähnt worden. Nach dem derzeitigen Kenntnisstand kann für keine der beiden Mutationen ein Zusammenhang mit der an Taubheit grenzenden Schwerhörigkeit angenommen werden.
Abstract
Current Knowledge
Propionic acidemia is caused by a gene defect leading to malfunction of the enzyme propionyl–CoA carboxylase (PCC) and in turn to a pathologic accumulation of propionic acid. Many mutations have been found at the molecular genetic level over the past 20 years, and their implications for the limitation of enzyme activity of PCC in propionic acidemia are discussed.
Scientific Question and Aims of the Study
As an elevated incidence of deafness has been observed in patients with propionic acidemia, the question arises of whether mutations primarily responsible for this disease could also be the underlying cause for a genetic form of deafness.
Methods and Results
As well as a standard pure tone audiogram, a pedigree was elaborated and DNA isolated for each family concerned. In one family several subjects displayed mutations of both the PCCA and the PCCB –subunits; these included only one girl whose phenotype was affected, however.
Conclusions
Mutation of the PCCB subunit p.R113X has not previously been mentioned in the literature. According to our present knowledge no connection can be assumed between either of the two mutations and the severe sensorineural hearing loss.
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Die Ergebnisse wurden auszugsweise auf der 77. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie, 24.–28.05.2006 in Mannheim, vorgetragen.
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Brosch, S., Rauffeisen, A., Baur, M. et al. Propionazidämie und Schallempfindungsschwerhörigkeit. HNO 56, 37–42 (2008). https://doi.org/10.1007/s00106-007-1560-6
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00106-007-1560-6