Fokale dermale Hypoplasie durch pathogene Variante im PORCN-Gen in postzygotischer, unilateraler Mosaik-Konstellation

Zusammenfassung

Wir berichten über eine 29-jährige Patientin mit ab dem Grundschulalter bemerkbaren diskreten zum Teil erythematösen, zum Teil hyperpigmentierten Streifen entlang der Blaschko-Linien an der rechten Körperhälfte. Mithilfe der Analyse der DNA aus der Hautbiopsie und der Blutprobe wurde eine fokale dermale Hypoplasie in Mosaikform diagnostiziert. Eine postzygotische Mutation im PORCN-Gen war nur in der betroffenen Haut und nicht im Blut nachweisbar. Dieser Beitrag zeigt, dass auch klinisch sehr diskrete Hypopigmentierungen und Poikilodermien entlang der Blaschko-Linien den Anlass zur weiteren genetischen Diagnostik geben sollten, um diese hochvariable Multisystemerkrankung zu erkennen und eine entsprechende Suche nach extrakutanen Anomalien sowie eine humangenetische Beratung idealerweise vor einer Schwangerschaft zu gewährleisten. Die sorgfältige Korrelation von klinischen, histologischen und molekulargenetischen Merkmalen sowie eine enge interdisziplinäre Zusammenarbeit von Spezialisten aus dem Bereich der Humangenetik, der Dermatologie, der Pädiatrie, der Orthopädie und der Ophthalmologie sind entscheidend für die Diagnose, die Abschätzung der Prognose und die gezielte genetische Beratung der Betroffenen.

Abstract

We report a case of a 29-year-old woman with subtle partial erythematous, partial hyperpigmented streaks along the Blaschko’s lines on the right side of the body since early childhood. Primary DNA results of the skin and blood assay diagnosed focal dermal hypoplasia in mosaic form. The postzygotic mutation in the PORCN gene was only detectable in the affected skin and not in the blood assay. This article illustrates that clinically very discrete hypopigmentation and poikiloderma along Blaschko lines should raise awareness for robust diagnostic analysis in order to recognize this variable multisystem disease and to ensure an appropriate search for extracutaneous abnormalities and human genetic counseling, ideally before pregnancy. Careful correlation of clinical, histological, and genetic features along with close multidisciplinary cooperation of specialists from the fields of human genetics, dermatology, pediatrics, orthopedics and ophthalmology is crucial for final diagnosis, assessment of the prognosis and targeted genetic counseling of affected individuals.