Neubewertung des Risikos von Test- und Therapieallergenen Eine Analyse der UAW-Meldungen von 1991 bis 2000

Zusammenfassung

Zur Risikobewertung von Test- und Therapieallergenen wurden die dem Paul-Ehrlich-Institut in der Zeit von 1991 bis 2000 aus Deutschland gemeldeten Verdachtsfälle von unerwünschten Arzneimittelnebenwirkungen (UAW) einer Analyse unterzogen. Nur die als “schwerwiegend” eingestuften UAW-Meldungen, die im gesicherten, wahrscheinlichen oder möglichen Kausalzusammenhang mit der Applikation von Test- und Therapieallergenen standen, wurden hinsichtlich möglicher Risikofaktoren ausgewertet. Es wurden zwölf lebensbedrohliche Reaktionen bei der Anwendung von Testallergenen, 555 schwerwiegende UAW nach Injektion sowie drei nach oraler oder sublingualer Applikation von Therapieallergenen registriert. Leider kamen auch drei Todesfälle zur Meldung. Die schwerwiegenden UAW nach subkutaner Injektion von Therapie-Extrakten wurden getrennt in zwei Fünfjahreszeiträumen, 1991–1995, 1996–2000, analysiert. Im Vergleich der beiden Zeitperioden reduzierte sich die Zahl der Meldungen um 25%. Gravierende Unterschiede hinsichtlich der zu eruierenden Risikofaktoren waren, bis auf ein Ansteigen schwerwiegender UAW bei Patienten mit Asthma und einer Zunahme der Reaktionen durch körperliche oder psychische Belastungen, nicht feststellbar. Den Ärzten fällt bei der Risikominimierung eine Schlüsselrolle zu. Durch Einhaltung der entscheidenden Sicherheitsvoraussetzungen bei der spezifischen Immuntherapie wären von den 555 schweren systemischen Reaktionen über 37% möglicherweise vermeidbar gewesen. Neue Risikosignale konnten nicht detektiert werden. Zur Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses wurden die aus der Literatur und den periodischen Sicherheitsberichten der Hersteller bekannten Inzidenzen schwerer, nicht fatal verlaufender Nebenreaktionen herangezogen. Es wird eingeschätzt, dass dem Risiko bei der Anwendung von Test- und Therapieallergenen ein hoher Nutzen dieser Präparate gegenüber steht.

Abstract

For the risk assessment, all adverse drug reactions (ADR) to diagnostic and therapeutic allergen extracts in Germany in the time period from 1991 to 2000 were analyzed. Only ADR that were categorized as “serious” according to international definitions and which had at least a possible causal relationship with the usage of diagnostic and therapeutic allergen extracts, were included in the analysis. 12 live-threatening reactions after application of diagnostic allergen extracts, 555 after subcutaneous injection and 3 after oral or sublingual application of therapeutic allergen preparations were reported. Three incidences with fatal outcome were registered. Serious ADR after conventional immunotherapy were analyzed seperately for two time periods, 1991 to 1995 and 1996 to 2000, respectively. The comparison of the two time periods showed a reduction of approximately 25% of registered serious ADRs. Significant differences in regard to evaluated risk factors, with the exception of asthma, were not observed. Approximate 37% of 555 serious systemic reactions were avoidable. Physicians have an important role to minimise the risk of serious ADRs. For the assessment of risk-benefit-ratio of the application of diagnostic and therapeutic allergen extracts, the incidences of serious, but non-fatal ADRs as reported in published studies and periodic safety reports of extract manufacturers, were used. This analysis indicated that the benefits of allergy diagnosis and immunotherapy outweighs the risk of application of diagnostic and therapeutic allergen extracts.