Arzneimitteltherapiesicherheit in der Schwangerschaft – eine besondere Herausforderung

Zusammenfassung

Die Arzneimitteltherapiesicherheit (AMTS) hat bei der Behandlung von Schwangeren höchste Priorität, da ein ungeborener Mensch mitbehandelt und dadurch gesundheitlichen Risiken ausgesetzt wird. Zu vielen Arzneimitteln liegen jedoch keine ausreichenden Daten zum Risiko in der Schwangerschaft vor und es gibt Unsicherheiten bei der Interpretation vorhandener Daten.

Im vorliegenden Beitrag werden Instrumente benannt, die die Datenlage verbessern können. Zudem wird beispielhaft die Beratungstätigkeit am Pharmakovigilanzzentrum Embryonaltoxikologie (kurz: Embryotox) vorgestellt, um zu zeigen, wie aktuelles Wissen in die (Fach‑)Öffentlichkeit getragen werden kann, um die Entscheidung für oder gegen die Gabe eines Arzneimittels in der Schwangerschaft zu erleichtern.

Die neben der Beratung gewonnenen Beobachtungsdaten exponierter Schwangeren stellen eine wesentliche Erkenntnisquelle für Arzneimittelrisiken dar. Prospektive Kohortenstudien mit Vergleichsgruppen erlauben die Abschätzung relativer Risiken für angeborene Organfehlbildungen, Aborte und andere Entwicklungsanomalien. Retrospektiv erhobene Fallberichte zu unerwünschten Arzneimittelwirkungen tragen dazu bei, spezielle Anomaliemuster zu identifizieren.

Bei der Risikoabschätzung muss der aktuelle Kenntnisstand zu einem Arzneimittel situationsadaptiert interpretiert werden und berücksichtigt werden, ob es um eine Therapieempfehlung geht, um das individuelle Risiko nach (ungeplanter) Exposition oder um die ätiologische Bewertung einer speziellen Entwicklungsanomalie. Unter qualitativen und auch ökonomischen Gesichtspunkten ist die Kombination von Beratungsangebot und Verlaufsdokumentation optimal.

Am Ende des Beitrags werden am Beispiel von Paracetamol, Valproinsäure, Sartanen und Retinoiden aktuell erörterte Arzneimittelrisiken und ihre praktischen Konsequenzen dargestellt.

Abstract

Drug safety in pregnancy is of utmost importance because prenatal exposure to the unborn child may result in side effects with life-long consequences. Data on their risks in pregnancy are scarce for many drugs. Furthermore, there is often uncertainty how to translate risk data into practice.

This article aims to identify tools to improve data ascertainment on exposed pregnancies and their outcome. Using the example of the German Embryotox institute, it is demonstrated how to disseminate drug safety knowledge to healthcare professionals and patients for clinical decision-making.

Observational data are the most important basis for drug risk assessment in pregnancy. Such data are collected by Embryotox through the risk consultation process. Prospective cohort studies with comparison cohorts allow to estimate relative risks for birth defects, pregnancy loss, and other developmental anomalies. Retrospectively ascertained adverse drug reactions contribute to identification of distinct pattern of congenital anomalies.

Drugs in pregnancy counselling require risk characterization dependent on the individual clinical setting: recommendation of treatment of choice (comparative risk assessment between effective drugs), individual risk estimation after (inadvertent) exposure, and assessment of causal relationship in cases of congenital anomalies. Combining counselling and protocols of pregnancy outcome after drug exposure is optimal to cost-efficiently ascertain data of high quality.

Using acetaminophen, valproic acid, AT1-receptor blockers and retinoids as examples, recent discussions on drug risks in pregnancy and their clinical implications are presented.