Kardiale Amyloidose

Zusammenfassung

Die Amyloidosen sind eine heterogene Gruppe unheilbarer Multisystemerkrankungen, die durch die Ablagerung von Amyloidfibrillen in den Extrazellulärraum charakterisiert sind. Typischerweise sind Herz, Leber, Nieren und das Nervensystem betroffen. Mehr als die Hälfte der Todesfälle ist durch die kardiale Mitbeteiligung bedingt. Klinische Zeichen der kardialen Amyloidose sind Beinödeme, Hepatomegalie, Aszites und erhöhter Jugularvenendruck, häufig einhergehend mit Belastungsdyspnoe sowie möglicherweise Angina pectoris als Folge einer mikrovaskulären Mitbeteiligung. Durch autonome Dysfunktion, Arrhythmien oder Reizleitungsstörungen kommt es zu Hypotonie, Schwindel und zu rezidivierenden Synkopen. Die häufigste Form der Amyloidose ist die AL-Amyloidose, verursacht durch Ablagerung von Immunglobulin- Leichtketten, meist im Rahmen einer monoklonalen Gammopathie. Therapeutisch wird eine zweimalige Hochdosistherapie mit dem Alkylans Melphalan und jeweils anschließender autologer Stammzelltransplantation angestrebt, die jedoch aufgrund der hohen Peritransplantationsmortalität einer sorgfältigen Patientenselektion bedarf. Die familiäre Amyloidose ist eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, deren Ursache in einer amyloidogenen Variante des Transthyretins (Präalbumin), eines überwiegend in der Leber gebildeten Plasmaproteins, liegt. Hier stellt eine Lebertransplantation den einzig kurativen Therapieansatz dar. Die symptomatische Therapie der kardialen Amyloidose stützt sich auf die Leitlinien zur Herzinsuffizienztherapie entsprechend dem klinischen NYHA-Stadium (New York Heart Association) des Patienten. Weitere Formen der Amyloidose mit kardialer Beteiligung sind die senil-systemische, durch Wildtyp-Transthyretin verursachte Amyloidose, die sekundäre, durch chronische Entzündung verursachte Amyloidose sowie die β₂-Mikroglobulin-Amyloidose, die bei Patienten mit langjähriger dialysepflichtiger Niereninsuffizienz auftritt.

Abstract

Amyloidoses are a heterogeneous group of multisystem disorders, which are characterized by an extracellular deposition of amyloid fibrils. Typically affected are the heart, liver, kidneys, and nervous system. More than half of the patients die due to cardiac involvement. Clinical signs of cardiac amyloidosis are edema of the lower limbs, hepatomegaly, ascites and elevated jugular vein pressure, frequently in combination with dyspnea. There can also be chest pain, probably due to microvessel disease. Dysfunction of the autonomous Serumamynervous system or arrhythmias may cause low blood pressure, dizziness, or recurrent syncope. The AL amyloidosis caused by the deposition of immunoglobulin light chains is the most common form. It can be performed by monoclonal gammopathy. The desirable treatment therapy consists of highdose melphalan therapy twice followed by autologous stem cell transplantation. Due to the high peritransplantation mortality, selection of appropriate patients is mandatory. The ATTR amyloidosis is an autosomal dominant disorder caused by the amyloidogenic form of transthyretin, a plasmaprotein that is synthesized in the liver. Therefore, liver transplantation is the only curative therapy. The symptomatic treatment of cardiac amyloidosis is based on the current guidelines for chronic heart failure according to the patient's New York Heart Association (NYHA) state. Further types of amyloidosis with possible cardiac involvement comprise the senile systemic amyloidosis caused by the wild-type transthyretin, secondary amyloidosis after chronic systemic inflammation, and the β₂-microglobulin amyloidosis after long-term dialysis treatment.