Strategien für die genetische Beratung und Untersuchung von Familien mit erblichen Tumorerkrankungen

Zusammenfassung

□ Jeder hat ein gewisses Risiko, an Krebs zu erkranken. Personen mit bestimmten genetischen Voraussetzungen haben ein gegenüber dem Durchschnitt deutlich erhöhtes Risiko. Sie wurden bisher anhand ihrer klinischen Befunde un ihrer Familienanamnesen identifiziert. Im Rahmen der Gastroenterologie gehören hierzu die Patienten mit der familiären adenomatösen Polyposis (FAP, Gardner-Syndrom), dem Peutz-Jeghers-Syndrom sowie den hereditären nichtopolypösen kolorektalen Karzinomen (HNPCC, Lynch-I- und Lynch-II-Syndrom, Muir-Torr-Syndrom). Bei diesen Syndromen, von denen ca. 10% der Patienten mit kolorektalen Karzinomen betroffen sind, handelt es sich um autosomal-dominant erbliche Erkrankungen. Die Gene bzw. Gruppen von Genen wurden inzwischen identifiziert: das APC-Gen bei der FAP, die Serin-Threonin-Kinase STK 11 beim Peutz-Jeghers-Syndrom und die MMR-Gene bei den HNPCC.

□ Erblich ist nicht die Tumorerkrankung selbst, sondern die Disposition. Dementsprechend ist bei Genträgern die Manifestation nicht zwangsläufig 100%, die Expressivität ist variabel. Welche zusätzlichen Faktoren hier besonders entscheidend sind, ist bisher nicht im einzelnen bekannt.

□ Die Entwicklung der molekulargenetischen Methoden ermöglicht inzwischen die Identifizierung von krankheitsrelevanten Mutationen. Damit kann nicht nur die Diagnose bei Betroffenen gesichert werden, sondern auch bei den Blutsverwandten die Anlageträgerschaft von „noch nicht Betroffenen“ festgestellt werden. Da die genetische Diagnostik nicht nur einen bestimmten Befund ergibt, sondern auch viele Fragen aufwirft, sollte sich jeder, bevor eine Analyse durchgeführt wird, über die Möglichkeiten, Grenzen, Risiken und Konsequenzen informieren.

□ Im Rahmen der humangenetischen Beratung vor Diagnostik werden die Diagnosen zusammengetragen, die komplette Familienanamnese erhoben, anhand der derzeit vereinbarten Kriterien (zum Beispiel Amsterdam-Kriterien bei HNPCC) die Indikation gestellt und der Nutzen einer Analyse auf Keimbahnmutationen erwogen. Analysen bei „noch nicht Erkrankten“ sind nur dann aussagefähig, wenn die Mutation der Familie bekannt ist. Sonst würden Normalbefunde bei ihnen eine erbliche Belastung nicht grundsätzlich ausschließen.

□ Da vom Ergebnis dieser Untersuchungen in der Regel keine akuten Entscheidungen abhängig sind, sollte genügend Zeit sein, die Entscheidung dafür oder dagegen in Ruhe abzuwägen.

Abstract

□ Although everybody is at some risk of developing cancer, individuals whose families show certain characteristics might be at high risk. The existence of families with hereditary cancers have been known for a long time. Meanwhile several genes for these dispositions have been identified, which gives high-risk individuals the opportunity to choose presymptomatic testing. This leads to a new group of “patients”, the healthy gene carriers.

□ Genetic counselling is a process which includes verification of diagnosis, pedigree analysis, individual risk assessment, explanation of complex medical and genetic facts and the choice of possible options to deal with the genetic burden (e.g. coping strategies, prevention). Presently cancer gene testing has 2 clinical applications. In affected individuals it is part of the diagnostic procedure, in at risk individuals it segregates gene carriers from non-carriers. With regard to the healthy carriers of highly penetrant mutated genes and to some extend also with regard to the non-carriers this means new medical, psychological, social and ethical taks.

□ Genetic counselling should be offered to any family with a history of cancer or cancer-linked conditions. It has to be considered that not only patients and their families are laymen with regard to medicine, but that we all are laymen with regard to the leading a life with the knowledge of once own deleterious heritage.