Berufsbedingtes Kontaktekzem und Asthma bronchiale bei ungewöhnlicher allergischer Reaktion vom Spättyp auf Hydroxychloroquin

Zusammenfassung

Bei einem 60jährigen Patienten, der über 20 Jahre in der Verarbeitung von Chemikalien in einer pharmazeutischen Industrie tätig war, traten wiederholt Ekzeme, zunächst an den Händen beschränkt, später generalisiert auf. Acht Jahre nach Arbeitsbeginn entwickelte sich ein allergisches Kontaktekzem der Hände auf 2,6-Diaminopyridin (positiver Epikutantest), welches nach einer strikten Expositionsprophylaxe nahezu abheilte. Zehn Jahre später kam es wieder zu einem Handekzem mit generalisierter Streureaktion und Konjunktivitis, welches unter systemischer Therapie mit Kortikosteroiden intern und lokal sowie Arbeitskarenz deutlich besserte. Weitere 4 Monate nach der Wiederaufnahme der Arbeit mußte der Patient notfallmäßig wegen erstmaligen massiven asthmatischen Beschwerden und einer generalisierten Ekzemreaktion mit Konjunktivitis den Hausarzt aufsuchen, nachdem er am Vortag der Substanz Hydroxychloroquin ausgesetzt war. Unter erneuter systemischer Steroidtherapie und Arbeitskarenz rasches Abheilen sowohl der Asthma- als auch der Hautsymptomatik. Nach einem Wechsel des Arbeitsplatzes und konsequentem Tragen von Gummihandschuhen stellte sich bezüglich des Handekzems ein ondulierender Verlauf ein, 8 Monate später kam es jedoch erneut zu einer generalisierten Ekzemstreuung. Die Epikutantestung ergab eine Typ- IV-Sensibilisierung auf Hydroxychloroquin (in 0,1%, 0,5%, 1% und 2% Konzentration getestet). Die Reaktion bei der höchsten Testkonzentration war pustulös und die histologische Untersuchung ergab eine multiforme-artige kontaktallergische Reaktion. Die Epikutanteste waren bei 5 gesunden Probanden negativ. Ein bronchialer Provokationstest mit Hydroxychloroquin-Staub führte zu einer verzögerten bronchialen Obstruktion 20 h nach der Exposition sowie zu Fieber, Konjunktivitis und zu einem generalisierten Exanthem (hämatogenes Kontaktekzem). Für die späteren Schübe nach Expositionsprophylaxe gegenüber 2,6-Diaminopyridin und Hydroxychloroquin konnte schließlich noch eine Latex-Kontaktallergie festgestellt werden. Der Latex-Prick und die Epikutantestung mit Gummiinhaltsstoffen waren negativ. Arzneimittelreaktionen auf Hydroxychloroquin bei systemischer Verabreichung sind bekannt. Ein Kontaktekzem auf diese Substanz wurde u.W. bisher noch nicht beschrieben. Besonders bemerkenswert sind die ungewöhnliche Testreaktion mit Pustelbildung, das multiforme-artige histologische Bild und die Entwicklung eines Asthma bronchiale mit generalisiertem hämatogenen Kontaktekzem auf die bronchiale Provokation. Pathogenetisch scheint auch der asthmatischen Reaktion ein Spättypmechanismus zugrunde zu liegen, wie etwa beim Ampicillin-, Kobalt- und Nickelasthma in der Literatur beschrieben.

Summary

We report the case of a a 60 year-old worker in the pharmaceutical industry who suffered from recurring contact dermatitis. Initially the contact dermatitis was limited to the hands; later on it became generalized. The patient had been working on a drug filling line in a pharmaceutical plant for more than 20 years. Eight years after starting this job he had developed allergic hand dermatitis to 2,6-diaminopyridine (patch test positive); this healed upon cessation of exposure. Ten years later he again developed hand dermatitis which progressed to generalized dermatitis and conjunctivitis. Under systemic and local therapy with corticosteroids and cessation of work, it healed nearly completly. Four months after returning to work, the patient experienced a first episode of severe asthma and generalized dermatitis with conjunctivitis following exposure to hydroxychloroquine the day before. The asthma and dermatitis improved after systemic corticosteroid therapy and stopping work. His condition continued to fluctuate, when though the patient was transferred at work and now wore rubber gloves. Eight months later he again developed a generalized dermatitis. Patch testing revealed delayed-type sensitizations to hydroxychloroquine (tested in concentrations of 0.1%, 0.5%, 1% and 2%). Equivalent tests in five healthy volunteers were negative. The patch test reactions were pustular, while a biopsy was interpreted as a multiform contact dermatitis reaction. Bronchial exposure with hydroxychloroquine dust produced a delayed bronchial obstruction over the next 20 hours, which progressed to fever and generalized erythema (hematogenous contact dermatitis). After removing exposure to 2,6-diaminopyridine and hydroxychloroquine, the patient went on to develop a contact dermatitis to latex (patch test positive). However, skin prick tests with latex and patch tests with rubber additiva were negative. Hydroxychloroquine is well known to cause drug reactions. To our knowledge, contact dermatitis to this substance has not yet been reported. It is noteworthy that the patch test reactions were pustular and of multiform morphology and that bronchial exposure to the allergen resulted in asthma and a generalized drug reaction. Pathogenetically the asthmatic reaction seems to be on a delayed-type mechanism as is also seen with ampicillin, cobalt and nickel induced asthma.