Uso degli analoghi della somatostatina nei tumori neuroendocrini: indicazioni e limiti

Riassunto

Itumori neuroendocrini (NET) sono neoplasie ubiquitarie caratterizzate da un’elevata e specifica espressione di molecole, amine, recettori che nell’insieme formano il fenotipo neuroendocrino. Una delle molecole neuroendocrine più interessanti per la diagnosi e la terapia dei NET è il recettore della somatostatina, di cui esistono cinque diversi sottotipi (sst1–5). L’interazione della somatostatina con questi recettori risulta in effetti antisecretori e antiproliferativi sulla cellula tumorale neuroendocrina. L’espressione dei recettori della somatostatina nei NET può essere documentata sia in vitro mediante immunoistochimica e RT-PCR, sia in vivo mediante scintigrafia recettoriale; l’espressione immunoistochimica dei recettori della somatostatina correla con la captazione scintigrafica in vivo. La somatostatina nativa presenta scarsa maneggevolezza per l’uso terapeutico; ciò ha portato alla sintesi di analoghi. Gli analoghi della somatostatina attualmente disponibili (octreotide e lanreotide) agiscono sui sottotipi recettoriali sst2 e sst5. La risposta alla terapia con questi composti correla in particolare con l’espressione immunoistochimica del sottotipo recettoriale sst2 a livello della membrana cellulare delle cellule tumorali. Sono attualmente in fase di sperimentazione nuovi analoghi della somatostatina che agiscono anche su altri sottotipi recettoriali (pasireotide) e molecole chimeriche costituite da analoghi della somatostatina e della dopamina, anch essa espressa su alcuni NET, al fine di incrementare le percentuali di risposta obiettiva.