Intrathecal ketorolac tromethamine produces analgesia after chronic constriction injury of sciatic nerve in rat

Abstract

Purpose

The study compared analgesic efficacy of intrathecally administered ketorolac tromethamine (K) and morphine hydrochlorïde (M) (in equimolar doses) in the chronic neuropathic pain model, induced by chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve in rat.

Methods

Male Sprague-Dawley rats (n = 30) were anaesthetized with halothane and an intrathecal catheter was inserted to the mid-lumbar level of the spinal cord. On the 5th postoperative day, rats were anaesthetized with halothane and four ligatures were loosely applied around the right sciatic nerve. Seven days later, those animals were randomly divided into three groups and were injected with either saline, M (20 nmoles) or K (20 nmoles). Two pain responses (foot-withdrawal delay and hind paw elevation time) were measured on both sides using the radiant heat method. Further, thermal (“cold”) allodynia was assessed by measuring of the total time of hind paw elevation in animals placed on the cold metal plate.

Results

Twenty nmoles of M and K injected intrathecally produced decrease of differential pain score calculated for both measured responses (hind paw withdrawal and hind paw elevation), compared with saline injected animals (P < 0.05). The reduction in pain response produced by K was less (P < 0.05) than the reduction in pain response observed in the animals receiving intrathecal M. Measurement of cold allodynia revealed that the animals in M and K injected groups demonstrated decreases in the total hind paw elevation lime, when compared with saline-injected animals (P < 0.05).

Conclusion

M and K produced hypoalgesia after intrathecal administration in rats with CCI, with M being more potent than K at an equimolar dose range. The analgesic effect of K was equal to equimolar doses of M for alleviation of cold allodynia.

Résumé

Objectif

Comparer l’efficacité analgésique sous-archnoïdienne de la trométhamine de kétorolac (K) à celle de l’hydrochlorure de morphine (M) (à doses équimolaires) sur un modèle de douleur neuropathique chronique induite par une lésion constrictive chronique (LCC) du nerf sciatique chez le rat.

Méthodes

Trente rats Sprague-Dawley ont été anesthésiés à l’halothane et un cathéter sous-arachnoïdien inséré au niveau lombaire rachidien moyen. Cinq jours plus tard, quatre ligatures ont été nouées lâchement autour du nerf sciatique droit. Sept jours plus tard, ces animaux ont été répartis aléatoirement entre trois groupes et ont reçu soit du sol. physiologique, soit M (20 nmoles), soit K (20 nmoles). Deux réponses à la douleur (l’intervalle jusqu’au retrait de la patte, et la durée de l’élévation de la patte de derrière) ont été mesurées bilatéralement avec la méthode de la chaleur radiante. En outre, l’allodynie thermique («froide») a été évaluée en mesurant la durée totale de l’élévation de la patte de derrière chez les animaux placés sur la plaque de métal froide.

Résultats

L’injection sous-arachnoïdienne de 20 nmoles de M et de K a provoqué une baisse des scores de douleurs différentiels calculés pour les deux réactions mesurées (retrait et élévation de la patte de derrière) comparativement aux animaux qui avaient reçu le sol. physiologique (P < 0,05). La réduction de la réponse douloureuse produite par K était moindre (P < 0,05) que celle produite par M. La mesure de l’allodynie au froid a révélé que les animaux des groupes M et K présentaient des diminutions de la durée totale d’élévatoin de la patte de derrière comparativement aux groupe qui avait reçu du sol. physiologique (P < 0,05).

Conclusion

Chez le rat porteur de LCC, l’administration sous-arachnoïdienne de M et de K a produit de l’hypoalgésie, mais M était plus puissant pour une gamme de doses équimolaires. Pour l’atténuation de l’allodynie au froid, à des doses équimolaires, l’effet analgésique de K était égal à celui de M.