Structure of fibrin and fibrinmonomer in renal and hepatic failure

Zusammenfassung

Von 45 Patienten mit histologisch gesicherter Lebercirrhose unterschiedlichen Schweregrades und 38 Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz (Serum Kreatinin >5 mg-%) wurden nach Reduktion und Spaltung der Disulfidbrücken die Ketten des Fibrinmonomers und des Fibrins in der SDS-PAA Elektrophorese aufgetrennt. Außerdem wurde die Aktivität des Faktor XIII immunologisch bestimmt. In 71% der Patienten mit Lebercirrhose und 45% der Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz fand sich keine Polymerisierung der α-Ketten des Fibrins; γ-Dimere wurden regelrecht gebildet. Bei Patienten mit Lebercirrhose korrelierte das Auftreten der defekten Fibrinstruktur mit dem Schweregrad der Erkrankung und mit der verminderten Aktivität des Faktor XIII (fehlende α-Polymerisierung bei Werten unter 80% der Norm). Bei der chronischen Niereninsuffizienz war diese Beziehung nicht nachweisbar — die Aktivität des Faktor XIII lag durchweg im Normbereich. Es wurde nachgewiesen, daß C¹⁴-markierter Harnstoff während der Gerinnung in das Fibrin eingebaut wird. Man kann daher annehmen, daß Diamine, die wie Harnstoff im Rahmen der Urämie auftreten, als „falsches Substrat“ für den Faktor XIII, einer Transamidase, dienen.

Summary

After reduction and splitting of disulfide linkages the fibrinmonomer and fibrin of 45 patients with histologically confirmed liver cirrhosis and 38 patients with chronic renal failure (serum creatinine >5 mg%) were analysed by SDS-PAA electrophoresis. Furthermore the activity of factor XIII was measured immunologically. The results indicated no polymerization of α-chains of fibrin while γ-dimers were formed regularly in 71% of patients with liver cirrhosis and in 45% of patients with chronic renal failure. In liver cirrhosis the lack of α-polymerization correlated to the severity of the disease and to the decrease of factor XIII activity (no α-polymers formed when below 80% of normal). In renal failure this correlation was not demonstrable since in all cases the activity of factor XIII was within the normal range. After the addition of C¹⁴-labelled urea to normal plasma during clotting an incorporation of this tracer could be demonstrated by scintiscanner diamins like urea, forming in the course of renal failure, probably serve as the “wrong substrate” for the transamidase factor XIII.