Summary
Intrathecal treatment with MTX was attempted in patients with diffuse meningeal blastoses. As a rule, symptoms and clinical findings improved rapidly. As objective parameters, the differential cell pictures of the CSF showed dissimilar results during therapy (25 mg MTX weekly i.t.). In leukoses (n=10) and malignant lymphomas (n=12), the CSF could be cleared with three exceptions which concerned differentiated tumors. The success was similarly good with meningeal dissemination of a seminoma. Meningeal carcinoses with mammary carcinoma (n=7) and melanomas (n=2) showed dissimilar results. No alteration of the cytograms of four bronchial carcinomas and one colon carcinoma was demonstrable.
Besides the growth form, the degree of differentiation appears to be decisive for the success of therapy. The labeling index appears to be a useful indicator.
Since symptoms and clinical findings often markedly improve even when a success cannot be objectively detected cytologically, an attempt at therapy is always to be recommended.
Zusammenfassung
Die intrathecale Behandlung mit MTX wurde bei Patienten mit diffuser meningealer Blastose versucht. Beschwerden und klinische Befunde besserten sich in der Regel rasch. Die Differentialzellbilder des Liquors als objektive Parameter zeigten während der Therapie (25 mg MTX wöchentlich i.t.) unterschiedliche Ergebnisse. Bei Leukosen (n=10) und malignen Lymphomen (n=12) konnte der Liquor saniert werden mit 3 Ausnahmen, die differenzierte Tumoren betrafen. Ähnlich gut war der Erfolg bei meningealer Aussaat eines Seminoms. Meningealcarcinosen bei Mamma-Carcinom (n=7) und Melanome (n=2) zeigten unterschiedliche Resultate. Bei 4 Bronchialcarcinomen und 1 Coloncarcinom war keine Änderung in den Cytogrammen nachweisbar.
Neben der Wachstumsform scheint der Differenzierungsgrad für den Therapieerfolg entscheidend, der Markierungsindex ein brauchbarer Hinweis zu sein.
Da Beschwerden und klinischer Befund sich auch dann oft deutlich bessern, wenn ein Erfolg nicht cytologisch objektiviert werden kann, ist ein Therapieversuch immer ratsam.
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References
Alberts, M. C., Terrence, C. F.: Hearing loss in carcinomatous meningitis. J. Laryngol. Otol. 92, 233–241 (1978)
Altrocchi, P. A., Reinhardt, P. H., Eckman, P. B.: Blindness and meningeal carcinomatosis. Arch. Ophthal. 88, 508–512 (1972)
Andrysek, O., Dvorak, O., Stranska, E.: In-vitro-Test zur Bestimmung der individuellen Empfindlichkeit bösartiger Geschwülste gegen zytostatische Therapie. Nucl. Med. 9, 663–669 (1971)
Back, E. H.: Death after intrathecal methotrexate. Lancet 1969 II, 1005
Billingham, M. E., Rawlinson, D. G., Berry, P. F., Kempson, R. L.: The cytodiagnosis of malignant lymphomas and Hodgkin's disease in cerebrospinal, pleural and ascitic fluids. Acta Cytol. 19, 547–556 (1975)
Bjornsson, S., Sperry, H., Barcos, M. P., Yashodhara, S., Klein, D. J., Henderson, E. S., Preisler, H. D.: Blindness in a patient with malignant histiocytosis. Cancer 39, 1752–1757 (1977)
Blasberg, R. G.: Methotrexate, cytosine arabinoside, and BCNU concentration in brain after ventriculocisternal perfusion. Cancer treat. Rep. 61, 625–631 (1977)
Blasberg, R. G., Patlak, C. S., Shapiro, W. R.: Distribution of methotrexate in the cerebrospinal fluid and brain after intraventricular administration. Cancer treat. Rep. 61, 633–641 (1977)
Bleyer, W. A., Dedrick, R. L.: Clinical pharmacology of intrathecal methotrexate. I. Pharmacokinetics in nontoxic patients after lumbar injection. Cancer treat. Rep. 61, 703–708 (1977)
Bramlet, D., Giliberti, J., Bender, J.: Meningeal carcinomatosis. Case report and review of the literature. Neurology 26, 287–290 (1976)
Breitenecker, G., Tatra, G.: Histoautoradiographische Untersuchungen während der Strahlentherapie des Zervixkarzinoms. Strahlentherapie 146, 664–670 (1973)
Broder, L. E., Carter, S. K.: Meningeal leukemia. New York, London: Plenum Press 1972
Bunn, P. A., Schein, P. S., Banks, P. M., DeVita, V. T.: Central nervous system complication in patients with diffuse histiocytic and undifferentiated lymphoma: Leukemia revisited. Blood 47, 3–10 (1976)
Dommasch, D., Przuntek, H., Grüninger, W., Mertens, H. G.: Intrathecal cytostatic chemotherapy of meningitis carcinomatosa. Eur. Neurol. 14, 178–191 (1976)
Engelhardt, P.: Intrathecal cytostatic therapy of meningeal carcinomatosis autoradiographic investigations of the CSF cells. J. Neurol. 213, 309–315 (1976)
Engelhardt, P., Avenarius, H. J., Heidelberg, P.: Zur Methodik der Liquorzellgewinnung. Ärztl. Lab. 22, 336–370 (1976)
Féaux de Lacroix, W., Klein, P. J., Klein, H. O., Lennartz, K. J.: Vergleichende autoradiographische Untersuchungen an einem teils differenzierten und einem anaplastischen transplantablen Mammacarcinom der Maus. Beitr. Pathol. 150, 287–297 (1973)
Fukui, M., Yamakawa, Y., Yamasaki, T., Kitamura, K., Tabira, T., Sadoshima, S.: 3H-Thymidine autoradiography of CSF cells in primary reticulum cell sarcoma of the brain. J. Neurol. 210, 143–150 (1975)
Gasser, C.: Meningosis leucaemica. Schweiz. Med. Wschr. 90, 1193–1197 (1960)
Griffin, J. W., Thompson, R. W., Mitchinson, M. J., Kiewiet, J. C., Welland, F. H.: Lymphomatous leptomeningitis. Amer. J. Med. 51, 200–208 (1971)
Gutin, P. H., Levi, J. A., Wiernik, P. H., Walker, M. D.: Treatment of malignant meningeal disease with intrathecal Thio TEPA: A phase II study. Cancer Treat. Rep. 61, 885–887 (1977)
Guy, G., Comoy, J., Cheret, D., Thomas, R., Le Pogamp, P.: Méningite aseptique après cisternographie isotopique. Neuro-Chirurgie 22, 631–638 (1976)
Haferkamp, G., Reulen, H. J., Gutjahr, P.: Konzepte der Therapie maligner Tumoren des ZNS. Akt. neurol. 5, 33–45 (1978)
Jellinger, K., Wrchovszky, A.: Liquorzytologische Befunde bei malignen Lymphomen des Zentralnervensystems. Wien klin. Wschr. 85, 522–525 (1973)
Jellinger, K.: Liquorzytologie bei Leukosen und malignen Lymphen. Symposium: Pathologie der Liquorräume. Würzburg 24.–26. 11. 1977
Kalbe, U.: Intrathekale Injektion einer Überdosis von Penicillin G. Anästh. Prax. M, 67–70 (1975)
Klein, H. O., Lennartz, K. J., Gross, R., Eder, M., Fischer, R.: In-vivo- und In-vitro-Untersuchungen zur Zellkinetik und Synchronisation menschlicher Tumorzellen. Dtsch. Med. Wschr. 97, 1273–1282 (1972)
Kölmel, H. W., Choné, B.: Tumorzellen im Liquor — ein Beitrag zur differenzierten Cytodiagnostik. Nervenarzt 43, 644–645 (1972)
Kolar, O. J.: Differential diagnostic aspects in malignant lymphomas involving the central nervous system. Acta Neuropathol. (Berl.), Suppl. VI, 181–186 (1975)
Kulczycki, J., Olischer, R. M., Osuch, Z.: Liquorzytologische Beobachtungen im Verlauf meningealer blastomatöser Prozesse. Psychiat. Neurol. med. Psychol. 26, 676–684 (1974)
Little, J. R., Dale, A. J. D., Okazaki, H.: Meningeal carcinomatosis, clinical manifestations. Arch. Neurol. 30, 138–143 (1974)
Lübbers, P.: Meningo-Enzephalopathie bei Hämoblastosen. In: Neurologie in Praxis und Klinik. Stuttgart: Thieme (im Druck)
Miller, O. J.: Autoradiographie in human cytogenetics. Adv. Hum. Genet. 1, 35–130 (1970)
Möbius, W., Hellriegel, K. P., Terheggen, H. G.: Die Bedeutung der Liquorzytologie bei Hämoblastosen. Med. Welt 22, 654–655 (1971)
Mott, M. G., Stevenson, P., Wood, C. B. S.: Methotrexate meningitis. Lancet 1972 II, 656
Neubauer, W., Martz, G., Moccetti, T.: Behandlungsmöglichkeiten der meningealen Aussaat bei Leukämie und malignen Tumoren im Erwachsenenalter. Schweiz. med. Schr. 99, 330–334 (1969)
Neumärker, M., Krause, H., Eckert, H.: Zerebrale Manifestation einer unreifzelligen Leukose mit erheblicher Remission nach zytostatischer Therapie. Wien Z. Nervenheilk. 30, 276–286 (1972)
Neumann, E., Mittermayer, K., Budka, H., Honetz, K., Schwarzmeier, J.: Zur Häufigkeit der ZNS-Beteiligung bei akuten Leukosen im Erwachsenenalter. Verh. Dtsch. Ges. inn. Med. 82, 654–656 (1976)
Olson, M. E., Chrenik, N. L., Posner, J. B.: Infiltration of the leptomeninges by systemic cancer. A clinical and pathologic study. Arch. Neurol. 30, 122–137 (1974)
Osieka, R., Schmidt, C. G.: Diagnostik und Therapie der Meningosis neoplastica. Dtsch. med. Wschr. 100, 563–567 (1975)
Paillas, J. E., Alliez, B.: Les tumeurs metastatiques de la moelle. Neurochirurgie 20, Suppl. 2, 222–238 (1974)
Peter, A.: Cytological changes in the cerebrospinal fluid following intrathecal methotrexate treatment. Confin. Neurol. 36, 186–196 (1974)
Price, R. A., Jamieson, P. A.: The central nervous system in childhood leukemia. II. Subacute leukoencephalopathy. Cancer 35, 306–318 (1975)
Rall, D. F.: Experimental studies of the blood-brain barrier. Cancer Res. 25, 1572–1577 (1965)
Rawlinson, D. G., Billingham, M. E., Berry, P. F., Kempson, R. L.: Cytology of the cerebrospinal fluid in patients with Hodgkin's disease or malignant lymphoma. Acta Neuropath. (Berl.), Suppl. VI, 187–191 (1975)
Rubinstein, L. J., Hermann, M. M., Long, T. F.: Disseminated necrotizing leukoencephalopathy: a complication of treated central nervous system leukemia and lymphoma. Cancer 35, 291–305 (1975)
Schock, G., Wieczorek, V.: Meningitis nach intrathekaler Applikation von Kortikosteroiden. Psychiatr. Neurol. med. Psychol. 26, 477–478 (1974)
Shields, R.: Methotrexate resistance by gene amplification. Nature 273, 269–270 (1978)
Simone, J. V., Aur, R. J. A., Hustu, H. O., Verzosa, M.: Trends in the treatment of childhood leukemia. Haematol. Bluttransf. 19, 263–269 (1976)
Willoughby, M. L. N.: Treatment of overt meningeal leukemia in children: results of second MRC meningeal leukemia trial. Br. Med. J. 1976 I, 864–867
Yamakawa, Y., Fukui, M., Ohta, M., Kitamura, K.: 3H-Thymidine autoradiography of the CSF cells in cases of non-neoplastic disease. J. Neurol. 211, 195–202 (1976)
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Engelhardt, P., Lorenz, R. Cytostatic treatment of meningeal blastoses. J. Neurol. 220, 279–289 (1979). https://doi.org/10.1007/BF00314152
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