Summary
Mutagenicity tests have been performed with CP, IP and TP. There is an increase of mutagenic activity from TP to IP to CP 8 h after the second intraperitoneal application. This has been confirmed by analysis of bone marrow chromosomes of mice, rats and Chinese hamsters.
The maximum mutagenic activity of all three cytostatics was found 12 h after the second injection. Thereafter the aberration rate induced by CP decreased quickly. The inactivation of IP and TP and the elimination of chromosome aberrations was delayed.
Dose-effect-relationships of CP in Chinese hamsters were investigated using the micronucleus test and analysis of bone marrow chromosomes. Correlations between the two test systems could be demonstrated.
Five applications of CP led to a drastic increase of chromosome aberrations in bone marrow of Chinese hamsters. In spermatogonia, on the other hand, no significant increase was detectable. These differences are being discussed.
Zusammenfassung
Die mutagene Wirkung von CP, IP und TP wurde untersucht. 8 Std nach der zweiten Applikation war eine Zunahme der mutagenen Aktivität von TP über IP zu CP zu beobachten. Dies zeigte sich nach zytogenetischer Analyse von Knochenmarkchromosomen sowohl der Maus, als auch der Ratte und des Chinesischen Hamsters. 12 Std nach der zweiten i.p. Applikation war die mutagene Wirkung der drei Cytostatica auf das Knochenmark des Chinesischen Hamsters am stärksten ausgeprägt. Die durch CP ausgelöste Aberrationsrate nahm dadurch schnell ab. Die Inaktivierung von IP und TP und die Elimination von Chromosomenaberrationen dagegen war schwach verzögert.
Mit Hilfe des Mikrokerntests und der Analyse von Knochenmarkchromosomen des Chinesischen Hamsters wurden Dosis-Effekt-Beziehungen für CP untersucht. Die Befunde beider Tests korrelierten.
Eine fünfmalige Applikation von CP führte im Knochenmark des Chinesischen Hamsters zu einer starken Erhöhung der Aberrationsrate. Im Gegensatz dazu konnte in Spermatogonien keine signifikante Erhöhung festgestellt werden. Diese Unterschiede werden diskutiert.
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Abbreviations
- CP:
-
Cyclophosphamide
- IP:
-
Isophosphamide
- TP:
-
Trophosphamide
References
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Röhrborn, G., Basler, A. Cytogenetic investigations of mammals. Arch. Toxicol. 38, 35–43 (1977). https://doi.org/10.1007/BF00293661
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF00293661