Krankheitsaktivität und chronische Organschäden bei Patienten mit systemischem Lupus erythematosus (SLE) im Langzeitverlauf

Zusammenfassung.

Der systemische Lupus erythematosus ist eine chronische entzündliche, häufig in Schüben verlaufende Systemerkrankung mit einer vielgestaltigen Symptomatik, deren Prognose in den vergangenen Jahrzehnten deutlich verbessert werden konnte.

  Ziel der vorliegenden Arbeit war daher die retrospektiv-deskriptive Analyse der klinischen Symptomatik und Laborparameter von 65 Patienten mit SLE, die 1988–1998 regelmäßig in der Ambulanz der Abteilung Nephrologie und Rheumatologie der Georg-August-Universität in Göttingen betreut wurden. Krankheitsaktivität, Exazerbationen, Manifestation chronischer Organschäden sowie das medikamentöse Therapiespektrum wurden bei Erstdiagnose (ED) sowie im Langzeitverlauf über 10 Jahre (10J) analysiert.

  Die Langzeitanalyse zeigte, dass die Prävalenz von positiven ANAs (ED: 95,6%; >5J: 87,0%; >10J: 78,6%), ds-DNS-Antikörpern (ED: 78,0%; >5J: 50,0%; >10J: 46,7%) sowie pathologisch erniedrigten C3-Spiegeln (ED: 72,7%; >5J: 47,0%; >10J: 42,9%) deutlich abnahm. Auch die bei Erstdiagnose typischen klinischen Symptome wie z.B. Schmetterlingserythem (ED: 50,0%; >10J: 36,8%), diskoide Hautveränderungen (ED: 38,8%; >10J: 23,5%) und Fieber (ED: 28,0%; >10J: 15,8%) waren nach 10 Jahren deutlich seltener nachweisbar. Dagegen wurden Arthralgien (ED: 61,2%; >10J: 57,9%), Myalgien (ED: 26,1%; >10J: 26,3%) und Abgeschlagenheit (ED: 63,0%; >10J: 64,7%) bei ED sowie nach 10 Jahren in ähnlicher Häufigkeit von den Patienten angegeben. Arterielle Hypertonie (ED: 17,2%; >10J: 54,5%) sowie Proteinurie (ED: 33,3%; >10J: 66,7%) und Erythrozyturie (ED: 27,8%; >10J: 44,4%) nahmen im Verlauf an Häufigkeit deutlich zu. Neben renalen Schäden wurden auch KHK (ED: 6,0%; >10J: 23,0%) und neurologische Folgekrankheiten (z.B. apoplekt. Insulte) (ED: 10,9%; >10J: 26,3%) häufiger beobachtet. 56,9% der Patienten entwickelten im Beobachtungszeitraum einen oder mehrere Krankheitsschübe. Bei allen Patienten korrelierte die klinische Manifestation des Schubs mit einem Anstieg der ds-DNA-AK sowie einem Abfall des C3-Komplementspiegels.

  Das Medikamentenspektrum umfasste neben Steroiden und anderen Immunsuppressiva vor allem Antihypertensiva sowie NSAR. Hochdosierte Steroide wurden vorwiegend bei ED verordnet (ED: 44,4%; >10J: 11,1%), während der Anteil von Patienten mit einer „low-dose”-Steroidtherapie nach 10 Jahren höher war (ED: 6,7%; >10J: 27,8%).

  Zusammengefasst lässt sich eine Verschiebung des Morbiditätsspektrums zu sekundären chronischen Organschäden im Langzeitverlauf bei abnehmender klinischer Aktivität des SLE beobachten. Ursächlich für diese Folgekrankheiten sind sowohl die Grunderkrankung als auch die Therapie z.B. mit Steroiden.

Summary.

Background: Systemic lupus erythematosus is a chronic inflammatory and systemic disease with multiple symptoms which is often characterized by a course of exacerbations. Over the last few decades the prognosis of SLE considerably improved with >90% patients living more than 10 years with their disease. Aim of the study and methods: The aim of this retrospective-descriptive analysis of 65 patients with the diagnosis of SLE (based on the ARA criteria) was to investigate the symptoms and the laboratory values at the time of diagnosis (TD) and over a period of 10 years (10Y) in the outpatient university clinic of the Department of Nephrology and Rheumatology at Goettingen. In addition to symptoms and laboratory values, disease activity, exacerbations, chronic organ failure, and medical therapy were to be investigated. Results: The long-term analysis revealed a decline in the prevalence of ANAs (TD: 95.6%; >10Y: 78.6%), ds-DNA antibodies (TD: 78.0%; >10Y: 46.7%) and pathological levels of the complement component C3 (TD: 72.7%; >10Y: 42.9%) over time. The symptoms most prevalent at the time of first diagnosis such as the typical butterfly rash (TD: 50.0,%; >10Y: 36.8%), discoid skin lesions (TD: 38.8%; >10Y: 23.5%) were noted less often after a 10 year-disease course. On the contrary the frequency of arthralgias (TD: 61.2%; >10Y: 57.9%), myalgias (TD: 26.1%; >10Y: 26.3%) and fatigue (TD: 63.0%; >10Y: 64.7%) remained stable over time. The prevalence of arterial hypertension (TD: 17.2%; >10Y: 54.5%), proteinuria (TD: 33.3%; >10Y: 66.7%) and erythrocyturia (TD: 27.8%; >10Y: 44.4%) remarkably increased during the disease course. Besides renal damage, coronary artery disease (TD: 6.0%; >10Y: 23.0%) and neurological disease (e.g., cerebrovascular insults) (TD: 10.9%; >10Y: 26.3%) were noted more often after 10 years. Of patients, 56.9% developed one or several exacerbations of the disease. In all cases, clinical symptoms correlated with an increase in the level of ds-DNA-antibodies and a decrease of C3-complement component.

   Other medications included immunosuppressants, antihypertensive drugs and NSAIDs. High-dose steroids were preferred as the first diagnosis (TD: 44.4%; >10Y: 11.1%), while low-dose steroids were more often prescribed after a 10-years diseases course (TD: 6.7%; >10Y: 27.8%). Conclusions: There is a shift towards secondary organ damage with a decline of the inflammatory activity in patients with SLE after 10 years of disease. These consecutive diseases are due to the primary damage of SLE as well as to medical treatment (e.g., with steroids).

Schlüsselwörter

SLE – Langzeitverlauf– Krankheitsaktivität – Sekundäre Organschäden