우유와 계란 알레르기는 소아의 가장 흔한 식품알레르기로 미국의 1–5세 소아의 약 1.8%에서 발생하며, 유럽과 북미의 우유, 계란 알레르기의 유병률은 각각 0.4%–2.0% 및 0.5%–3.8%이다.1, 2, 3 국내의 대규모 설문조사를 통한 ‘최근 12개월 동안 식품알레르기 증상 경험’을 기준으로 정의한 즉시형 우유와 계란 알레르기의 유병률은 6세 이하 소아에서 각각 0.49%와 0.75%로 확인되었다. 3차병원에 내원하여 알레르기 전문가에 의한 상세대면 문진으로 진단된 1,661건의 즉시형 식품알레르기에서 즉시형 우유 알레르기 및 난백 알레르기의 비율은 2세 미만에서 각각 37.1%와 34.3%, 2–6세에서 각각 11.2%와 15.4%로 조사되었다.4, 5

식품알레르기 치료의 가장 중요한 요소는 원인 식품의 회피이며, 조리되지 않은 혹은 조리된 원인 식품, 소량이라도 포함된 모든 식품, 교차오염 및 교차반응 식품 등을 철저히 제한하는 것이 원칙이다. 그러나 특정 식품의 제한은 환자와 가족의 정신적 스트레스 가중, 삶의 질 저하, 사회생활의 저해 등 심각한 문제를 야기하며, 특히 우유와 계란은 매우 다양한 식품에 주재료, 부재료 혹은 첨가재료로 사용되므로 치료를 위한 제한식이의 과정은 매우 복잡하고, 일부에서는 영양 불균형을 초래하기도 한다.6, 7, 8 한편 고열처리한 우유와 계란은 알레르기 항원성이 감소하여 환자의 70% 이상에서 베이킹 식품(바싹 구운 빵, 쿠키 등)은 무증상으로 섭취할 수 있으며9, 10 이런 환자에서는 우유, 계란 알레르기가 일찍 소실되고, 지속적인 섭취가 면역관용 유도에 도움을 준다는 보고가 있다.7, 11, 12 그러나 일부의 환자에서는 베이킹 우유, 계란에 의해서도 심한 증상이 나타나며 베이킹 우유 및 계란 섭취에 의한 면역관용 유도 효과 및 기전에 대한 근거가 부족하여 우유 알레르기 및 계란 알레르기 환자들에게 베이킹 우유 및 계란을 섭취하도록 권고할 수 있기 위해서는 추가 연구가 필요하다.7, 12, 13 따라서 식품알레르기의 원인 식품, 섭취량, 노출 식품의 형태, 연령, 동반질환, 중증도 등을 반영한 ‘식품알레르기의 표현형’에 따라 진단과 치료를 시행하는 방법도 제안되었다.7, 14

이에 저자들은 3차 병원을 방문하여 상세한 문진과 원인 확인 검사를 통하여 즉시형 우유와 난백 알레르기로 진단된 소아를 대상으로 첫 증상 발현의 임상 특성, 식이 노출 형태 및 식이 형태별 특성을 분석해 보고자 하였다. 이를 통하여 국내 우유 및 난백 알레르기의 진단을 위한 문진이나 치료를 위한 기본 자료를 마련해 보고자 이번 연구를 시행하였다.

우유, 난백 알레르기는 소아에서 가장 흔한 식품알레르기의 형태로, 주로 영유아에서 처음 발현하고 기타 식품알레르기에 비하여 자연 소실 빈도가 높지만, 최근 그 연령이 점차 지연되고 있다.12 천식이나 아토피피부염에서 표현형을 세분하여 맞춤형 치료를 시도하는 것과 같이 최근 ‘식품알레르기의 표현형(phenotype of food allergy)’이 제안되었고, 치료와 예후 예측을 위한 정밀의료를 구현하고자 하는 노력이 있다.13, 14 식품알레르기 표현형 세분을 위해 고려되는 다양한 항목들은 첫 발현 연령, 원인 식품, 증상의 중증도, 감작의 수준, 원인 식품 노출 경로, 조리법을 포함한 식품의 형태, 동반된 기타 알레르기 질환, 성별, 인종 등이며, 이 중 우유, 난백 알레르기 환자에서는 고열처리된 식품(베이킹 식품)에 무증상인지 여부가 예후 예측에 매우 중요한 인자로 평가된다.7, 10, 11, 13, 14, 15 이에 이번 연구에서는 국내 소아의 즉시형 우유, 난백 알레르기 환자에서 첫 증상 발현 연령, 중증도, 식이 노출 형태 및 식이 형태별 특성을 분석해 봄으로써 정밀의료 구현을 위한 기본 자료를 마련해 보고자 하였다.

국내 즉시형 우유, 난백 알레르기 환자의 첫 증상 발현 당시 임상 특성을 분석한 결과, 288명의 우유 알레르기 환자는 평균 발현 연령은 13.8개월이었고, 12개월 이내에 57.6%가, 24개월 이내에 82.6%가 첫 증상을 경험하였다. 난백의 경우도 유사하여 12개월 이내에 32.2%, 24개월 이내에 74.7%가 첫 증상 환자였다. 이러한 결과는 빈도의 차이는 있으나 우유, 난백 알레르기가 영유아에서 주로 발병한다는 국외 연구들과 비슷하였고, 통계적인 의미는 없으나 우유 알레르기가 좀 더 일찍 발현하였다.7, 12, 15

우유 알레르기에서, 첫 증상 유발 식품 형태는 분유(29.5%), 생우유(29.5%), 치즈(17.7%), 요거트(14.2%) 등이 흔하였으며, 베이킹 우유 식품도 1.0%를 차지하였고, 4.5%의 환자는 우유가 포함된 건강보조식품(초유 포함 식품 등), 간식, 영양제 등이 원인이었다. 난백 알레르기에서는 우유 알레르기에 비해 더 다양한 식품 형태에 의하여 증상이 발생하였다. 삶은 계란(35.6%), 이유식으로 시도된 죽, 밥, 국 등의 계란 포함 조리식품(27.5%), 스크램블 혹은 후라이, 전 등의 기름조리 난백 포함 식품(17.6%) 등이 흔한 원인이었다. 계란이 포함된 베이킹 식품도 9.9%에서 첫 증상의 원인이었고, 날계란, 메추리알, 모유를 통한 노출도 1% 내외로 확인되었다. 이 중 메추리알에 의해 증상을 나타낸 환자는 이전에 계란을 먹어 본 경험이 없으나 난백 IgE가 양성인 환자로 난백과 교차반응이 있을 것으로 강력히 생각한다. 이와 같이 노출 식품의 형태는 인구집단의 식이 패턴, 특히 모유수유의 빈도, 이유식의 다양성과 시작 시기, 연구 대상 환자의 연령과 중증도 등과 연관이 있다고 생각되며, 이러한 결과는 영유아에서 식품알레르기의 원인 확인을 위한 문진 시 상세한 병력 조사를 시행하여야 하며, 소량 혹은 베이킹 식품의 임의적인 시도 또한 위험할 수 있음을 시사한다. 그러나 명확한 근거 마련을 위해서는 전향적인 추가 연구가 필요하다.

최근에는 우유, 난백 알레르기 환자에서의 제한 식이를 위하여 그 어떤 형태의, 소량의 항원도 허용하지 않던 원칙을 벗어나 우유 혹은 난백이 일정량 포함된 베이킹 식품의 식이를 허용하는 방법이 제안되었다.7, 10, 13, 14, 15 이는 우유, 계란 알레르기 소아의 70%–80%는 우유 혹은 계란이 포함된 빵, 과자 등의 베이킹 식품은 증상 없이 섭취할 수 있으며, 이런 환자들에서 자연 소실 빈도가 높고, 지속적인 베이킹 우유, 계란의 섭취는 면역관용 유도 효과가 있음이 확인되었기 때문이다.10, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18 그러나 일각에서는 면역관용 유도 기전과 효과에 대한 연구가 부족하고, 일부 환자에서는 베이킹 우유, 계란에 의하여도 아나필락시스 등의 심한 증상이 유발되므로 실제 임상 적용에 대하여는 여전히 논란이 있다.7, 11, 16, 17 비록 베이킹 식품에 대한 경구유발시험을 시행한 결과가 아니므로 이들 연구와 직접 비교는 불가능하지만, 이번 연구에서는 우유 및 난백 알레르기의 첫 증상이 베이킹 우유 혹은 베이킹 계란에 의하여 각각 1.0% 및 9.9%로 확인되었고 일부 환자에서는 아나필락시스를 경험하였다. 따라서 베이킹 우유, 계란 식품의 섭취는 의사의 감시하에 경구유발시험을 시행한 후 허용하는 것이 권고되며, 임상 적용 시에는 환자 개별 특성과 안전성을 고려하여야 한다.7, 13, 19

이번 연구를 통하여 확인된 국내 우유, 난백 알레르기의 첫 증상 발현 당시의 임상 특성은 유럽과 북미의 기타 연구들과 유사하였다. 두 경우 모두 피부 증상이 가장 흔했고, 일부에서는 호흡기 혹은 위장관 증상이 단독으로 발생하였으며, 호흡기 증상 단독 발생은 우유 알레르기에서 약 5%로 난백 알레르기보다 빈번하였다. 첫 유발 증상으로 아나필락시스를 경험한 경우는 우유 알레르기에서 36.1%, 난백 알레르기에서 30.3%이었는데, 이 비율은 국외의 기타 보고들에 비하여 매우 높은 비율이었다.7, 13, 18 이는 이번 연구에서 3차 병원을 방문한 환자를 대상으로 조사하였기 때문으로 생각한다. 우유 알레르기에서 노출 식품 형태별 첫 증상이 아나필락시스였던 경우는 분유, 생우유, 치즈, 요거트에서 가장 높았고(35.3%, 34.1%, 39.1%, 22.0%) 베이킹 빵, 과자, 피부 접촉, 기타 소량 포함 식품에 의해서도 아나필락시스를 경험하였다. 난백 알레르기에서는 삶은 계란, 계란 포함 유동식 조리식품, 기타 계란 포함 식품에 의하여 각각 37.3%, 29.7%, 28.6%에서 첫 증상으로 아나필락시스를 경험하였고, 베이킹 계란 식품에 노출된 23명 중 8명(24.8%)에서 아나필락시스가 발생하였다. 이번 연구를 통하여 매우 다양한 식품 형태에 의하여 국내 영유아 및 소아에서의 우유, 난백 알레르기의 환자에서 첫 증상으로 아나필락시스가 발생함을 알 수 있었다. 그러나 이러한 안전성 등의 논란이 있지만, 삶의 질 향상과 영양 공급의 수월성, 면역관용의 유도 가능성 등의 장점이 있으므로, 최근에는 환자 개별 맞춤형 최소 식이 제한 방법이 제안되었다. 즉, 우유와 계란의 주요 알레르겐은 식품 가공 혹은 조리법에 의하여 알레르기 항원성이 감소 혹은 증가하므로, 치료적 제한식이를 교육할 때 우유 식품 사다리(milk ladder)와 계란 식품 사다리(egg ladder)를 활용할 수 있다.7, 13, 20, 21 그러나 앞서 언급한 바와 같이 환자의 안전 문제가 가장 중요하며, 따라서 의사의 감시하에 유발시험을 시행 한 후 결과에 따라 권고하는 것이 일반적이다.7, 13

이번 연구에서 조사된 우유, 난백 알레르기의 기타 임상 특성은 식품알레르기 소아를 대상으로 한 기존의 국내외 연구들4, 5, 7, 18과 유사하다. 우유 혹은 난백 노출 후 각각 74.3% 및 65.2%에서 30분 이내에 증상이 발현하며, 첫 증상 발현 장소가 본인의 집인 경우가 가장 흔하고, 그 외 어린이집 또는 유치원, 타인의 집, 외식, 구입한 조리식품 등 사회 전반에 걸쳐 다양하였다. 한편 이번 연구에서는 진단을 위한 식품경구유발시험 과정에서 생애 첫 증상이 발현한 경우가 우유, 난백 알레르기의 24.2%와 43.1%를 차지하였는데, 이는 이번 연구를 수행한 기관이 경구유발시험을 적극적으로 시행하는 기관이기 때문으로 생각한다. 동일 식품에 의하여 증상이 재발한 경우는 우유, 난백 알레르기에서 각각 72.9% 및 45.1%로, 이러한 현황을 고려할 때보다 적극적이고 효과적인 환자 보호자 교육이 필요함을 알 수 있었다.

이번 연구는 의무기록을 통한 후향적 연구이고 대조군이 없는 서술적 횡단 조사연구라는 제한점이 있다. 그러나 즉시형 우유, 난백 알레르기 환자에서 첫 증상 발현을 기준으로 노출 식품 형태의 상세 조사와 임상 특성 연계 분석을 시도한 국내 최초의 대규모 다기관 연구로, 저자들이 감지하는 한, 국외에서도 유사한 보고는 거의 없다. 결론적으로 저자들은 이번 연구를 통하여 국내 우유, 난백 알레르기 환자들에서 매우 다양한 식품 형태에 의하여 첫 증상이 발현하며, 임상 특성 조사와 더불어 노출 식이 형태별 추가 특성 분석을 통하여 가치 있는 정보를 제공하였다고 생각하며, 진단을 위한 문진이나 치료를 위한 제한식이 시행에 도움이 될 수 있기를 기대한다.