Vnitr Lek 2020, 66(2):97-103 | DOI: 10.36290/vnl.2020.016

Diosmin/hesperidin - spolupracující tandem nebo je diosmin klíčový a hesperidin jen neúčinnou příměsí?

Debora Karetová1, Josef Suchopár2, Jan Bultas3
1 II. interní klinika kardiologie a angiologie 1. LF UK a VFN Praha
2 INFOPHARM, Praha
3 Farmakologický ústav 3. LF UK Praha

S příchodem nových monokomponentních venofarmak obsahujících flavonoid diosmin vznikla potřeba zodpovědět otázku terapeutické ekvivalence široce užívané mikronizované purifikované flavonoidní frakce (MPFF) obsažené v přípravku Detralex a zaváděných venofarmak monokomponentních.

Klíčová slova: mikronizovaná purifikovaná flavonoidní frakce, diosmin, hesperidin, chronická žilní choroba, ekvivalence.

Diosmin/hesperidin: a cooperating tandem, or is diosmin crucial and hesperidin an inactive ingredient only?

With the advent of novel monocomponent venoactive drugs containing the flavonoid diosmin, the need has arisen to answer the question of therapeutic equivalence of the widely used micronized purified flavonoid fraction (MPFF) contained in Detralex and of the currently introduced monocomponent venoactive drugs. Experimental work provides evidence that each of the two dominant components, i.e. diosmin and hesperidin, has its specific and distinctive pharmacodynamic effect. There is also evidence of a mutual synergistic effect, e.g. in antiexudative action. Clinical studies have been carried out with MPFF for the most part, and effect has clearly been established in this particular form. Conversely, the results of studies documenting the effect of diosmin alone have been conflicting. Mutual comparisons failed to confirm equivalence of MPFF and monocomponent diosmin in any of the studies. This fact is clearly reflected in the relevant guidelines where the use of MPFF in chronic venous disease is recommended unequivocally (level of evidence 1 and strength of evidence B) while, in the case of monocomponent diosmin, it is stated that treatment can be considered (2C). It can be concluded that both experimental and clinical studies document that only a complex of biologically active flavonoids - a micronized purified flavonoid fraction - has evidence of effect and is recommended by relevant guidelines.

Keywords: micronized purified flavonoid fraction, diosmin, hesperidin, chronic venous disease, equivalence.

Zveřejněno: 2. duben 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Karetová D, Suchopár J, Bultas J. Diosmin/hesperidin - spolupracující tandem nebo je diosmin klíčový a hesperidin jen neúčinnou příměsí? Vnitr Lek. 2020;66(2):97-103. doi: 10.36290/vnl.2020.016.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Ligi D, Croce L, Mannello F. Chronic venous disorders: The dangerous, the good, and the diverse. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19: 2544, Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Wittens C, et al. Management of Chronic Venous Disease. Clinical Practice Guidelines of the European Society for Vascular Surgery (ESVS). Eur J Vasc Endovasc Surg 2015; 49: 678-737. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Nicolaides A, Kakkos S, Baekgaard N, et al. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines according to scientific evidence. Part I. Int Angiol 2018, June 37(3): 232-254. Přejít k původnímu zdroji...
  4. Karetová D. Chronická žilní onemocnění končetin ve světle mezinárodních doporučení publikovaných v roce 2018 (Guidelines for the management of chronic venous disorders of the lower limbs, Int Angiol, 2018), Postgraduální medicína 2019, ročník 21, č. 1: 52-57.
  5. Ding Z, Sun G, Zhu Z. Hesperidin attenuates influenza A virus (H1N1)-induced lung injury in rats through its anti‑inflammatory effect. Antivir Ther. 2018 Apr 6. doi: 10.3851, IMP3235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Lee HJ, Im AR, Kim SM et al. The flavonoid hesperidin exerts anti‑photoaging effect by downregulating matrix metalloproteinase (MMP)-9 expression via mitogen activated protein kinase (MAPK)-dependent signaling pathways. BMC Complement Altern Med. 2018 Jan 30;18(1):39. doi: 10.1186/s12906-017-2058-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Tejada S, Pinya S, Martorell M et al. Potential anti‑inflammatory effects of hesperidin from the genus Citrus. Curr Med Chem. 2017 Jul 18. doi: 10.2174/0929867324666170718104412 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Parhiz H, Roohbakhsh A, Soltani F, et al. Antioxidant and anti‑inflammatory properties of the citrus flavonoids hesperidin and hesperetin: an updated review of their molecular mechanisms and experimental models. Phytother Res. 2015 Mar;29(3): 323-331. doi: 10.1002/ptr.5256 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Milenkovic D, Deval C, Dubray C, et al. Hesperidin displays relevant role in the nutrigenomic effect of orange juice on blood leukocytes in human volunteers: a randomized controlled cross‑over study. PLoS One. 2011; 6(11): e26669. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Salden BN, Troost FJ, de Groot E, et al. Randomized clinical trial on the efficacy of hesperidin 2S on validated cardiovascular biomarkers in healthy overweight individuals. Am J Clin Nutr. 2016 Dec;104(6): 1523-1533. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Haidari F, Heybar H, Jalali MT, et al. Hesperidin supplementation modulates inflammatory responses following myocardial infarction. J Am Coll Nutr. 2015; 34(3): 205-211. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Rizza S, Muniyappa R, Iantorno M, et al. Citrus polyphenol hesperidin stimulates production of nitric oxide in endothelial cells while improving endothelial function and reducing inflammatory markers in patients with metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96(5): E782-792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Morand C, Dubray C, Milenkovic D, et al. Hesperidin contributes to the vascular protective effects of orange juice: a randomized crossover study in healthy volunteers. Am J Clin Nutr. 2011; 93(1): 73-80. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Takase S, Pascarella L, Lerond L, Bergan JJ Schmid‑Schonbein GW. Venous hypertension, inflammation and valve remodeling. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2004; 28: 484-493. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Das Gracas CDSM, Cyrino FZ, de Carvalho JJ, Blanc‑Guillemaud V, Bouskela E. Protective Effects of Micronized Purified Flavonoid Fraction (MPFF) on a Novel Experimental Model of Chronic Venous Hypertension. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 2018;55: 694-702. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Laurent R, Gilly R, Frileux C. Clinical evaluation of a venotropic drug in man. Example of Daflon 500 mg. Int. Angiol. 1988; 7: 39-43. Přejít na PubMed...
  17. Efficacy and Safety of Diosmin 600 mg Versus Placebo on Painful Symptomatology in Patients With Chronic Venous Disease of Lower Limbs (EDEN), ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01532882.
  18. Feldo M, Wójciak‑Kosior M, Sowa I, et al. Effect of Diosmin Administration in Patients with Chronic Venous Disorders on Selected Factors Affecting Angiogenesis. Molecules. 2019; 24(18): 3316. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Paysant J, Sansilvestri‑Morel P, Bouskela E, et al. Different flavonoids present in the micronized purified flavonoid fraction (Daflon 500 mg) contribute to its anti‑hyperpermeability effect in the hamster cheek pouch microcirculation. Int Angiol. 2008; 27(1): 81-85. Přejít na PubMed...
  20. Amato C. Advantage of a micronized flavonoidic fraction (Daflon 500 mg) in comparison with a nonmicronized diosmin. Angiology 1994; 45: 531-536. Přejít na PubMed...
  21. Cospite M, Dominici A. Advantage of micronisation of Daflon 500 mg compared with a simple diosmine in the treatment of venous insufficiency. Double blind study. Phlebologie 1998; 51: 243-247.
  22. Henriet J‑P. Insuffisance veineuse fonctionnelle: essai clinique comparatif d'une seule prise par jour de Diovenor® 600 mg (600 mg de diosmine d'hémisynthèse) versus 2 prises par jour d'un mélange de 500 mg de flavonoides (900 mg de diosmine). Phlebologie 1995; 48: 285-290.
  23. Clinical Non‑inferiority Study Between Diosmin 600 mg & Diosmin + Hesperidin in Symptomatic Chronic Venous Insufficiency. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03471910.
  24. Nicolaides A, Kakkos S, Baekgaard N, et al. Management of chronic venous disorders of the lower limbs. Guidelines According to Scientific Evidence. Int Angiol. 37(3): 181-254. doi: 10.23736/S0392-9590.18.03999-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Jantet G. RELIEF study: first consolidated European data. Reflux assEssment and quaLity of lIfe improvement with micronized Flavonoids. Angiology 2000; 51: 31-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Bush R, Comerota A, Meissner M, Raffetto JD, Hahn SR, Freeman K. Recommendations for the medical management of chronic venous disease: The role of Micronized Purified Flavanoid Fraction (MPFF). Phlebology 2017; 32 (1_suppl): 3-19. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Aziz Z, Huin WK, Badrul Hisham MD, Tang WL, Yaacob S. Efficacy and tolerability of micronized purified flavonoid fractions (MPFF) for haemorrhoids: A systematic review and meta‑analysis. Complement Ther Med 2018; 39: 49-55. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Kakkos SK, Nicolaides AN. Efficacy of micronized purified flavonoid fraction (Daflon®) on improving individual symptoms, signs and quality of life in patients with chronic venous disease: a systematic review and meta‑analysis of randomized double‑blind placebo‑controlled trials. Int Angiol 2018; 37: 143-154. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Coleridge‑Smith P, Lok C, Ramelet AA. Venous leg ulcer: a meta‑analysis of adjunctive therapy with micronized purified flavonoid fraction. Eur J Vasc Endovasc Surg 2005; 30: 198-208. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Allaert FA. Meta‑analysis of the impact of the principal venoactive drugs agents on malleolar venous edema. Int Angiol 2012; 31: 310-315. Přejít na PubMed...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.