Evidenzanforderungen für die Substitution von Biosimilars
Hans-Holger Bleß / Manuel Recker MSc / Sarah Wetzel MSc
Anhand der Stellungnahmen zum GSAV wird erkennbar, dass neben anderen Akteuren insbesondere die Ärzteschaft erhebliche Kritik an der geplanten Regelung zur Austauschbarkeit von Biosimilars formuliert. So verweist die Kassenärztliche Bundesvereinigung (KBV) darauf, dass Biosimilars nicht „durch den Apotheker ohne engmaschige Kontrolle durch den Arzt automatisch substituierbar sind“ [2]. Auch der Bundesrat hat deutliche Vorbehalte gegenüber der Gesetzesänderung formuliert und festgestellt, dass derzeit „valide Daten zur Beurteilung der Auswirkungen der Substitution auf Adhärenz und Therapieergebnisse fehlen“. Zugleich warnt der Bundesrat vor „einem erheblichen Risiko für den Erfolg einer Therapie und die Patientensicherheit“, das mit einer aut-idem-Substitution von Biosimilars einhergehen kann [3]. Der GKV-Spitzenverband begrüßt hingegen die vorgesehene Regelung ausdrücklich und bedauert das verzögerte Inkrafttreten, das für den Verband „auch inhaltlich nicht nachvollziehbar“ ist [4]. Der vorliegende Bericht soll einen Beitrag zur gesundheitspolitischen Diskussion um die Anforderungen an die zugrunde liegende Evidenz für eine etwaige Austauschbarkeit von Biosimilars leisten.
Mehr lesen
Erstveröffentlichungsdatum: 04.04.2020
Abstrakt: Evidenzanforderungen für die Substitution von Biosimilars
Hintergrund: Der vorliegende Bericht soll einen Beitrag zur gesundheitspolitischen Diskussion um die Anforderungen an die zugrunde zu legende Evidenz für eine etwaige Austauschbarkeit von Biosimilars auf Apothekenebene leisten. Methodik: Basierend auf dem Biosimilar-Leitfaden der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) wurde eine Aktualisierung und Neubewertung dieser Arbeit vorgenommen. Anhand einer systematischen Literaturrecherche wurde untersucht, wie sich die Biosimilar-Substitution auf die therapeutische Wirksamkeit, Arzneimitteltherapiesicherheit, Pharmakokinetik/-dynamik auswirkt. Ergebnisse: Drei der 35 eingeschlossenen, neu identifizierten Studien verwendeten Studiendesigns mit mehrmaligem Medikationswechsel, welche den methodischen FDA-Standards zur Biosimilar-Austauschbarkeit entsprechen. Der Leitfaden der AkdÄ enthielt keine Switch-Studien, die den von der FDA geforderten Evidenzanforderungen vollständig entsprachen. Konklusion: Die FDA-Anforderungen an die beizubringende Evidenz sind im Wesentlichen auch für die in Deutschland zu untersuchende Fragestellung geeignet. Um die Auswirkungen einer möglichen Substitution auf Apotheken-ebene zu prüfen, sollten Studien die Biosimilar-Substitution unter realen Versorgungsbedingungen begleitend beforschen.
Abstract: Evidence assessment for biosimilar substitution – an update of available evidence from biosimilar switching studies
Background: This report aims to contribute to the health policy discussion surrounding evidence requirements for a possible interchangeability of biosimilars. Methods: Based on the AkdÄ biosimilar guide, an update and reassessment of this work was undertaken. Based on a systematic literature search, it was examined how the biosimilar substitution affects the therapeutic efficacy, drug safety, pharmacokinetics / dynamics.Results: Three out of the 35 newly identified studies included study designs with multiple medication switches that meet FDA‘s methodological standards for biosimilar interchangeability. The AkdÄ guideline did not include switch studies that fully met the FDA-required evidence requirements. Conclusion: The FDA evidence requirements for biosimilar substitution are to a great extent also suitable for examining the health policy question of interest in the German context. In order to examine a possible substitution at the pharmacy level, studies should investigate the biosimilar substitution using real-world-evidence.
Literatur
1. Drucksache des Deutschen Bundestages 19/10681 (2019): Entwurf eines Gesetzes für mehr Sicherheit in der Arzneimittelversorgung (GSAV). 2. Kassenärztliche Bundesvereinigung (2019): Entwurf eines Gesetzes für mehr Sicherheit in der Arzneimittelversorgung (GSAV). In: https://www.kbv.de/media/sp/2019_04_09_GSAV_KBV_Stellungnahme_Regierungsentwurf.pdf [abgerufen am 5. November 2019] 3.´Bundesärztekammer (2019): Gemeinsame Stellungnahme der Bundesärztekammer und der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft zum Referentenentwurf eines Ge-setzes für mehr Sicherheit in der Arzneimittelversorgung (GSAV). In: https://www.bundesaerztekammer.de/fileadmin/user_upload/downloads/pdf-Ordner/Stellungnahmen/GSAV_RefE.pdf [abgerufen am 5. November 2019] 4. GKV-Spitzenverband (2019): Stellungnahme des GKV-Spitzenverbandes vom 03.04.2019 zum Entwurf eines Gesetzes für mehr Sicherheit in der Arzneimittelversorgung (GSAV). In: https://www.gkv-spitzenverband.de/media/dokumente/presse/p_stellungnahmen/190403_Stn_GKV-SV_GE_GSAV.pdf [abgerufen am 5. November 2019] 5. European Medicines Agency (2019): Biosimilars in der EU - Leitfaden für medizinische Fach-kräfte. In: https://www.ema.europa.eu/en/documents/leaflet/biosimilars-eu-information-guide-healthcare-professionals_de.pdf [abgerufen am 5. November 2019] 6. Paul Ehrlich Institut (2017): Position des Paul-Ehrlich-Instituts zum Einsatz von Biosimilars. In: http://www.pei.de/DE/arzneimittel/immunglobuline-monoklonale-antikoerper/monoklonale-antikoerper/zusatz/position-pei-interchangebility-biosimilars-inhalt.html [abgerufen am 5. November 2019] 7. Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (2017): Leitfaden „Biosimilars“. In: https://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/LF/PDF/Biosimilars.pdf [abgerufen am 5. No-vember 2019] 8. US Food and Drug Administration. (2017): Considerations in demonstrating interchangeabil-ity with a reference product: guidance for industry. Abrufbar unter: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM537135.pdf [abgerufen am 5. November 2019] 9. Moher, D./Liberati, A./Tetzlaff, J./Altman, D. G. (2009): Preferred reporting items for sys-tematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. In: Annals of internal medi-cine, 151(4), 264-269 10. Blackwell, K., Gascon, P., Krendyukov, A., Gattu, S., Li, Y., Harbeck, N. Safety and efficacy of alternating treatment with EP2006, a filgrastim biosimilar, and reference filgrastim: a phase III, randomised, double-blind clinical study in the prevention of severe neutropenia in patients with breast cancer receiving myelosuppressive chemotherapy. 11. Blauvelt, A., Lacour, J. P., Fowler Jr, J. F., Weinberg, J. M., Gospodinov, D., Schuck, E., ... & Leonardi, C. L. (2018). Phase III randomized study of the proposed adalimumab biosimilar GP 2017 in psoriasis: impact of multiple switches. British Journal of Dermatology, 179(3), 623-631. 12. Cohen, S. B., Alonso-Ruiz, Alberto, Klimiuk, Piotr A, Lee, Eric C, Peter, Nuala, Sonderegger, Ivo, Assudani, Deepak. (2018). Similar efficacy, safety and immunogenicity of adalimumab biosimilar BI 695501 and Humira reference product in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis: results from the phase III randomised VOLTAIRE-RA equiva-lence study (Vol. 77). 13. Gerdes, S., Thaçi, D., Griffiths, C. E. M., Arenberger, P., Poetzl, J., Wuerth, G., ... & Woeh-ling, H. (2018). Multiple switches between GP 2015, an etanercept biosimilar, with originator product do not impact efficacy, safety and immunogenicity in patients with chronic plaque-type psoriasis: 30-week results from the phase 3, confirmatory EGALITY study. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 32(3), 420-427. 14. Smolen, J. S., Choe, J. Y., Prodanovic, N., Niebrzydowski, J., Staykov, I., Dokoupilova, E., ... & Ciferska, H. (2018). Safety, immunogenicity and efficacy after switching from reference in-fliximab to biosimilar SB2 compared with continuing reference infliximab and SB2 in patients with rheumatoid arthritis: results of a randomised, double-blind, phase III transition study. Annals of the rheumatic diseases, 77(2), 234-240. 15. von Minckwitz, G., Colleoni, M., Kolberg, H.-C., Morales, S., Santi, P., Tomasevic, Z., . . . Hanes, V. (2018). Efficacy and safety of ABP 980 compared with reference trastuzumab in women with HER2-positive early breast cancer (LILAC study): a randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Oncology, 19(7), 987-998. 16. Weinblatt, M. E., Baranauskaite, Asta, Dokoupilova, Eva, Zielinska, Agnieszka, Jaworski, Ja-nusz, Racewicz, Artur, Pileckyte, Margarita, Jedrychowicz-Rosiak, Krystyna, Baek, Inyoung, Ghil, Jeehoon. (2018). Switching From Reference Adalimumab to SB5 (Adalimumab Biosimi-lar) in Patients With Rheumatoid Arthritis: Fifty-Two-Week Phase III Randomized Study Re-sults (Vol. 70). 17. Griffiths, C. E. M., Thaçi, D., Gerdes, S., Arenberger, P., Pulka, G., Kingo, K., ... & Woehling, H. (2017). The EGALITY study: a confirmatory, randomized, double-blind study comparing the efficacy, safety and immunogenicity of GP 2015, a proposed etanercept biosimilar, vs. the originator product in patients with moderate-to-severe chronic plaque-type psoriasis. British Journal of Dermatology, 176(4), 928-938. 18. Glintborg, B., Sørensen, I. J., Loft, A. G., Lindegaard, H., Linauskas, A., Hendricks, O., ... & Klarlund, M. (2017). A nationwide non-medical switch from originator infliximab to biosimi-lar CT-P13 in 802 patients with inflammatory arthritis: 1-year clinical outcomes from the DANBIO registry. Annals of the rheumatic diseases, 76(8), 1426-1431. 19. Glintborg, B., Loft, A. G., Omerovic, E., Hendricks, O., Linauskas, A., Espesen, J., ... & Chry-sidis, S. (2019). To switch or not to switch: results of a nationwide guideline of mandatory switching from originator to biosimilar etanercept. One-year treatment outcomes in 2061 patients with inflammatory arthritis from the DANBIO registry. Annals of the rheumatic diseases, 78(2), 192-200. 20. Cohen, S. B., Alonso-Ruiz, Alberto, Klimiuk, Piotr A, Lee, Eric C, Peter, Nuala, Sonderegger, Ivo, Assudani, Deepak. (2018). Similar efficacy, safety and immunogenicity of adalimumab biosimilar BI 695501 and Humira reference product in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis: results from the phase III randomised VOLTAIRE-RA equiva-lence study (Vol. 77).
Zusätzliches
- Ausgabe: Ausgabe 02 / 2020 Alle Ausgaben als PDF Printmagazin abonnieren Einzelheft bestellen Open Access