リンパ球T細胞の一種であるVγ9 Vδ2 T細胞は，ヒトやほ乳類に特異的に存在しており，感染防御に重要な役割を果たしていると考えられている．近年は，Vγ9 Vδ2 T細胞が様々な腫瘍に対して強い細胞傷害活性を有することから，がん免疫療法への応用が注目されている．Vγ9 Vδ2 T細胞の活性化には，腫瘍細胞に存在する膜貫通型タンパク質の1つであるブチロフィリン3A1の細胞内領域にリガンドが結合する必要があり，天然のブチロフィリン3A1リガンドとして(E)-4-ヒドロキシ-3-メチル-2-ブテニル二リン酸(1)が知られている．しかしながら，1を抗がん剤や抗感染症剤として臨床応用していくにあたり，血漿中でホスファターゼにより容易に加水分解を受ける，生理的条件下ではイオン型として存在するため膜透過性が低い，という問題点を克服する必要があった．本稿では，天然物である化合物1の化学構造を基盤とし，高い血漿中安定性と膜透過性を有する新規ホスホノアミダート型プロドラッグの開発について紹介する．
なお，本稿は下記の文献に基づいて，その研究成果を紹介するものである.
1) Lentini N. A. et al., J. Med. Chem., 61, 8658-8669(2018)．
2) Mehellou Y. et al., ChemMedChem, 4, 1779-1791(2009)．