Gastroenterologie
a hepatologie

A first evaluation of the Septin 9 test in the Czech Republic

Pavel Sychra ^{Orcid.org  1}, Vlastimil Procházka ^Orcid.org  , Lucie Roubalová², Jana Zapletalová ^{Orcid.org  3}, Michal Konečný ^{Orcid.org  4}

+ Affiliation
¹ II. interní klinika – gatroenterologická a hepatologická LF UP a FN Olomouc
² Oddělení klinické biochemie, FN Olomouc
³ Ústav lékařské biofyziky, LF UP Olomouc
⁴ II. interní klinika – gastroenterologická a geriatrická FN Olomouc

Summary

Rakovina tlustého střeva a konečníku zůstává přes pokrok v diagnostice i terapii nadále celospolečenským problémem. Některá nenaplněná očekávání screeningových programů vedou ke zkoumání možností využití stávajících poznatků molekulární biologie k časné diagnostice. Zprávy o možnostech testování epigenetických známek nositelů rakoviny tlustého střeva nás vedly ke studii proveditelnosti testu Septin 9 pomocí Epi proColon Plasma Quick kit na skupině 108 pacientů podstupujících kolonoskopii, která byla referenční metodou. Zajímala nás senzitivita a specificita testu v našich klinických podmínkách. V souboru 108 osob byl kolonoskopicky zjištěn u 41 osob adenom, u 21 osob karcinom a 46 osob mělo negativní kolonoskopický nález. V kategorii osob s negativním kolonoskopickým nálezem byl Septin 9 u 34 negativní a u dvou pozitivní, u 10 osob byl test hodnocen pro nízkou koncentraci DNA v izobátu jako nezjištěno (ND – non detected). V kategorii pacientů s prokázaným adenomem byl Septin 9 ve 26 případech negativní a v jednom pozitivní a u 14 osob byl výsledek ND. Ve skupině pacientů s karcinomem byl Septin 9 negativní u sedmi osob, pozitivní u sedmi osob, u dalších sedmi osob byl test hodnocen jako ND. Senzitivita testu Septin 9 pro predikci karcinomu nebo adenomu byla 19,5 % a specificita 94,4 %. Pozitivita testu Septin 9 byla zjištěna signifikantně častěji u osob s karcinomem než u osob s adenomem nebo s negativním nálezem při kolonoskopii (p = 0,003). Septin 9 jako test prokázal vysokou specificitu (94,4 %). Zklamáním byla velmi nízká senzitivita u osob s adenomem v testovaném souboru (jen 3,7 %). Celkové výsledky studie jsou ve velké míře ovlivněny testy, ve kterých byla koncentrace DNA v izolátu vyhodnocena jako nedostatečná a výsledek byl stanoven jako ND.

Keywords

Septin 9, colorectal neoplasms, sensitivity, septins, specificity

To read this article in full, please register for free on this website.

Benefits for subscribers

Benefits for logged users

Literature

1. Kocna P, Vanickova Z, Zima T. Laboratory screening markers in gastroenerology – state of the art. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2013; 157 (2): 91–97. doi: 10.5507/bp.2013.027.
2. Fric P, Zavoral M, Dvorakova H et al. An adapted program of colorectal cancer screening – 7 years experience and cost-benefit analysis. Hepatogastroenterology 1994; 41 (5): 413–416.
3. Zavoral M, Suchanek S, Majek O et al. Colorectal cancer screening: 20 years of development and recent progress. World J Gastroenterol 2014; 20 (14): 3825–3834. doi: 10.3748/wjg.v20.i14.3825.
4. Suchanek S, Majek O, Vojtechova G et al. Colorectal cancer prevention in the Czech Republic: time trends in performance indicators and current situation after 10 years of screening. Eur J Cancer Prev 2014; 23 (1): 18–26. doi: 10.1097/CEJ.0b013e328364f203.
5. Wohl P, Bednařík M, Wohl P et al. Comparison of various strategies for colorectal cancer screening tests. Eur J Gastroenterol Hepatol 2011; 23 (12): 1157–1164. doi: 10.1097/MEG.0b013e3283491438.
6. Fukushige S, Horii A. DNA methylation in cancer: a gene silencing mechanism and the clinical potential of its biomarkers. Tohoku J Exp Med 2013; 229 (3): 173–185.
7. Grützmann R, Molnar B, Pilarsky C et al. Sensitive detection of colorectal cancer in peripheral blood by Septin 9 DNA methylation assay. PLoS One 2008; 3 (11): e3759. doi: 10.1371/journal.pone.0003759.
8. Warren JD, Xiong W, Bunker AM. Septin 9 methylated DNA is a sensitive and specific blood test for colorectal cancer. BMC Med 2011; 9: 133. doi: 10.1186/1741-7015-9-133.
9. Ahlquist DA, Taylor WR, Mahoney DW et al. The stool DNA test is more accurate than the plasma Septin 9 test in detecting colorectal neoplasia. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10 (3): 272–277. doi: 10.1016/j.cgh.2011.10.008.
10. Tóth K, Sipos F, Kalmár A et al. Detection of methylated SEPT9 in plasma is a reliable screening method for both left- and right-sided colon cancers. PLoS One 2012; 7 (9): e46000. doi: 10.1371/journal.pone.0046000.
11. Ladabaum U, Allen J, Wandell M et al. Colorectal cancer screening with blood-based biomarkers: cost-effectiveness of methylated Septin 9 DNA versus current strategies. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013; 22 (9): 1567–1576. doi: 10.1158/1055- 9965.EPI-13-0204.
12. Ladabaum U, Alvarez-Osorio L, Rosch T et al. Cost-effectiveness of colorectal cancer screening in Germany: current endoscopic and fecal testing strategies versus plasma methylated Septin 9 DNA. Endosc Int Open 2013; 2 (2): E96–E104. doi: 10.1055/s-0034-1377182.
13. Johnson DA, Barclay RL, Mergener K et al. Plasma Septin9 versus fecal immunochemical testing for colorectal cancer screening: a prospective multicenter study. PLos One 2014; 9 (6): e98238. doi: 10.1371/journal.pone.0098238.
14. Church TR, Wandell M, Lofton-Day C et al. Prospective evaluation of methylated SEPT9 in plasma for detection of asymptomatic colorectal cancer. Gut 2014; 63 (2): 317–325. doi: 10.1136/gutjnl-2012-304 149.
15. Molnár B, Tóth K, Barták BK et al. Plasma methylated septin 9: a colorectal cancer screening marker. Expert Rev Mol Diagn 2015; 15 (2): 171–184. doi: 10.1586/ 14737159.2015.975212.
16. Jin P, Kang Q, Wang X et al. Performance of a second-generation methylated SEPT9 test in detecting colorectal neoplasm. J Gastroenterol Hepatol 2015; 30 (5): 830–833. doi: 10.1111/jgh.12855.
17. Li B, Gan A, Chen X et al. Performance of DNA hypermethylation markers in peripheral blood for the detection of colorectal cancer: a meta-analysis and systematic review. PLoS One 2016; 11 (5): e0155095. doi: 10.1371/journal.pone.0155095.