Genetische Diagnostik bei erblichen Netzhautdystrophien

 

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Zusammenfassung

Erbliche Netzhautdystrophien sind sowohl klinisch als auch genetisch höchst heterogen. Sie können aufgrund des klinischen Bildes und Verlaufs, sowie anhand des zugrunde liegenden Erbgangs unterteilt werden. Sowohl isolierte Netzhautdystrophien (z. B. Retinitis pigmentosa, Leberʼsche kongenitale Amaurose, Zapfen- und Zapfen-Stäbchen-Dystrophien, Makuladystrophien, Achromatopsie, kongenitale stationäre Nachtblindheit) als auch syndromale Erkrankungen (z. B. Morbus Usher, Bardet-Biedl-Syndrom) werden unterschieden. Bis heute wurden fast 180 Gene und Tausende unterschiedliche Mutationen identifiziert, die für die verschiedenen Formen verantwortlich sind. Bis vor Kurzem war kein ausreichendes Angebot für diagnostisch-genetische Untersuchungen vorhanden. Durch die Entwicklung der Next-Generation-Sequencing-Technologie kann nun eine umfassende genetische Untersuchung aller bis heute bekannten Gene für erbliche Netzhautdystrophien, zu vergleichbar niedrigen Kosten und in einem überschaubaren Untersuchungszeitraum, angeboten werden. Aufgrund der klinischen Diagnose und des mutmaßlich vorliegenden Erbgangs besteht die Möglichkeit, zwischen verschiedenen Diagnostik-Panels zu wählen. Die Statistik zeigt, dass abhängig von der initialen klinischen Diagnose bei 55–80 % aller Fälle die genetische Ursache der erblichen Netzhautdystrophien durch die hier beschriebene Untersuchungsstrategie identifiziert werden kann. Das Ziel der genetischen Diagnostik ist es, die genetische Ursache einer Erkrankung innerhalb der betroffenen Familien aufzuklären und damit i) die klinische Diagnose zu sichern, ii) eine zielgerichtete Untersuchung in weiteren Familienmitgliedern anbieten zu können, iii) therapeutische Intervention zu ermöglichen, iv) eine prognostische Abschätzung des Krankheitsverlaufs zu geben und v) langfristig die Grundlage für neue therapeutische Ansätze und eine personalisierte Medizin zu legen.

Abstract

Inherited retinal dystrophies are clinically and genetically highly heterogeneous. They can be divided according to the clinical phenotype and course of the disease, as well as the underlying mode of inheritance. Isolated retinal dystrophies (i.e., retinitis pigmentosa, Leberʼs congenital amaurosis, cone and cone-rod dystrophy, macular dystrophy, achromatopsia, congenital stationary nightblindness) and syndromal forms (i.e., Usher syndrome, Bardet-Biedl syndrome) can be differentiated. To date almost 180 genes and thousands of distinct mutations have been identified that are responsible for the different forms of these blinding illnesses. Until recently, there was no adequate diagnostic genetic testing available. With the development of the next generation sequencing technologies, a comprehensive genetic screening analysis for all known genes for inherited retinal dystrophies has been established at reasonable costs and in appropriate turn-around times. Depending on the primary clinical diagnosis and the presumed mode of inheritance, different diagnostic panels can be chosen for genetic testing. Statistics show that in 55–80 % of the cases the genetic defect of the inherited retinal dystrophy can be identified with this approach, depending on the initial clinical diagnosis. The aim of any genetic diagnostics is to define the genetic cause of a given illness within the affected patient and family and thereby i) confirm the clinical diagnosis, ii) provide targeted genetic testing in family members, iii) enable therapeutic intervention, iv) give a prognosis on disease course and progression and v) in the long run provide the basis for novel therapeutic approaches and personalised medicine.

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