Assessment of Combined Therapy of Recombinant Glutathione S-Transferase 26 and Praziquantel on Immunoparasitological Responses

 

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Summary

The present work was undertaken to improve the efficacy of praziquantel (PZQ, CAS 55268-74-1, EMBAY 8440) by its combination with the anti-fecundity vaccine, recombinant glutathione S-transferase 26 (rSm GST26).

Five groups of mice were used. One group received multiple doses of rSm GST26 (1 μg × 4) 2 days apart starting 7 days before infection. The second group received PZQ (2 × 500 mg/ kg) 8 weeks post infection. The third group received combined therapy of PZQ and multiple rSm GST26 in the same doses and at the same previously mentioned timings. Infected untreated and multiple bacterial lysate treated groups served as respective controls. All animals from all groups were sacrificed 10 and 12 weeks post infection. Hepatic histopathology granuloma diameter, liver functions, parasitological and immunological parameters were studied. Multiple injections of rSm GST26 alone decreased worm count, number of eggs per female worm, viability of eggs, granuloma diameter and accelerated the ova destruction. Treatment with PZQ alone induced incomplete eradication of worms, moderate reduction in granuloma diameter, decreased number of ova per g tissue and normalized the liver function. Combined therapy with rSmGST26 and PZQ showed dual effects as evident by the complete eradication of worms, pronounced reduction in the number of ova per g tissue, acceleration of egg destruction, marked reduction in granuloma diameter and amelioration of egg-induced pathology with increase in anti-GST immunoglobulin G.

Zusammenfassung

Evaluierung der Wirkung einer kombinierten Behandlung mit rekombinanter Glutathion-S-Transferase 26 und Praziquantel auf immunparasitologische Parameter

Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit von Praziquantel (PZQ, CAS 55268-74-1, EMBAY 8440) durch Kombination mit rekombinanter Glutathion-S-Transferase 26 (rSmGST26), einem Impfstoff gegen Fruchtbarkeit, zu verbessern.

Mäuse wurden in 5 Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe erhielt im Abstand von zwei Tagen mehrere Dosen von rSm GST26 (1 μg × 4), beginnend 7 Tage vor Infektion. Die zweite Gruppe erhielt PZQ (2 × 500 mg/kg) 8 Wochen nach der Infektion. Die dritte Gruppe erhielt eine kombinierte Behandlung (PZQ + SmrGST26) in den erwähnten Dosen und Zeiten. Infizierte unbehandelte Mäuse sowie Mäuse, die mit mehreren Dosen von bakteriellem Lysat behandelt wurden, dienten als Kontrollen. Alle Tiere wurden 10 oder 12 Wochen nach der Infektion getötet. Leberhistopathologie, Granulomdurchmesser, Leberfunktionen, parasitologische und immunologische Parameter wurden evaluiert.

Mehrfache rSm GST26-Injektionen allein verminderten die Zahl der Würmer, die Zahl der Eier pro weibliches Tier, die Lebensfähigkeit der Eier. Behandlung mit PZQ alleine beschleuinigte die unvollkommene Wurmvernichtung, führte zu einer mäßigen Verminderung des Granulomdurchmessers, reduzierte die Eierzahl pro g Gewebe und normalisierte die Leberfunktionen.

Die kombinierte Heilbehandlung (PZQ + rSm GST26) zeigte doppelte Wirkung: vollkommene Wurmvernichtung, deutliche Verminderung der Eierzahl pro g Gewebe, Beschleunigung der Eiervernichtung, deutliche Verminderung des Granulomdurchmessers sowie Verbesserung der durch die Eier induzierten pathologischen Prozesse mit einer Zunahme von Anti-GST- Immunoglobulin G.