Stimulation of thyroidal and extrathyroidal thyrotropin receptors

 

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Summary

TSH receptor plays a pivotal role in the regulation of thyroid function and is intimately involved in the pathogenesis of common thyroid disorders. A lack of specificity and absence of down regulation upon stimulation renders the human TSH receptor susceptible to exogenous overstimulation, which forms the basis of hyperthyroidism in TSHoma, Graves' disease and gestational thyrotoxicosis. Further, TSH receptor activation in the absence of exogenous stimulators due to the expression of endogenously active mutant receptors has recently been described, and may in part account for hyperthyroidism in autonomously functioning thyroid nodules. Signal bifurcating by coupling of TSH receptor to different G proteins may be a likely mechanism to explain the multitude of distinct effects caused by TSH receptor activation including mainly hormone production and growth promotion. Also, TSH receptor appears to mediate immunological stimulation, its activation by TSH R Ab inducing expression of adhesion molecules and HLA class II antigens on thyrocytes. Increasing evidence suggests that TSH receptor is not restricted to thyroid and may be expressed in extrathyroidal tissues with a potential role in the pathogenesis of Graves' orbitopathy.

Zusammenfassung

Der humane TSH Rezeptor ist entscheidend an der Regulation der Schilddrüsenfunktion beteiligt und weist eine enge pathogenetische Verknüpfung mit häufigen Schilddrüsenerkrankungen auf. Eine mangelnde Spezifität und fehlende Down-Regulation ermöglichen die Überstimulation des Rezeptors durch TSH beim TSHom, durch TSH-Rezeptor-antikörper bei M. Basedow und durch hCG bei der Schwanger-schaftshyperthyreose. Eine verstärkte Rezeptoraktivität ohne Einwirkung externer Stimulatoren beruhend auf der Expression konstitutiv aktiver Rezeptormutanten kommt ebenfalls vor und findet sich bei einem Teil der Patienten mit einer Autonomie der Schilddrüse. Die Kopplung des TSH Rezeptors an verschiedene G Proteine könnte einen Weg der Bifurkation des Signals darstellen und der differenzierten Steuerung von Hormonsekretion und Wachstum dienen. Die durch TSH-Re-zeptorantikörper via TSH-Rezeptor induzierte Expression von Adhäsionsmolekülen und HLA-Klasse-II-Antigenen auf der Oberfläche der Thyreozyten kann als immunologische Stimulation aufgefaßt werden. Die Expression des TSH-Rezeptors scheint nach neueren Daten nicht auf die Schilddrüse beschränkt zu sein. Ein extrathyreoidaler TSH-Rezeptor könnte insbesondere in der Pathogenes der endokrinen Orbitopathie eine Rolle spielen.