Zusammenfassung
Chronisch-entzündliche Erkrankungen des Kindesalters wie die juvenile idiopathische Arthritis (JIA) oder chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (CED) sind eine Herausforderung an die Labordiagnostik. Zum einen messen klassische Entzündungsmarker wie C-reaktives Protein (CRP) und Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit (BSG) die Krankheitsaktivität häufig nur unzureichend, zum anderen existieren nur wenige spezifische Biomarker, die bei der Diagnose dieser Erkrankungen hilfreich sein können. Akute-Phase-Proteine spiegeln die systemische Entzündungsreaktion wider, und ihr Anstieg ist nur indirekte Folge lokaler entzündlicher Prozesse. Die moderne Entzündungsdiagnostik hat das Ziel, diese lokalen Prozesse abzubilden und so ein Aktivitätsmonitoring zu erlauben. Experimentelle Biomarker wie S100-Proteine können auch eine subklinische Entzündungsaktivität messen. Darüber hinaus gibt es sowohl für JIA [antinukleärer Antikörper (ANA), Rheumafaktor (RF), Antikörper gegen zyklisches citrulliniertes Peptid (Anti-CCP-AK)] als auch für CED (fäkales Calprotectin) etablierte Laborparameter, die bei der Behandlung dieser Erkrankungen hilfreich sind.
Abstract
Inflammatory disorders of childhood, such as juvenile idiopathic arthritis (JIA) and inflammatory bowel disease (IBD) are a challenge for laboratory diagnostics. Firstly, the classical inflammatory markers, such as C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) often inadequately reflect disease activity but on the other hand there are few specific biomarkers that can be helpful in managing these diseases. Acute phase proteins reflect the systemic inflammatory response insufficiently as their increase is only the indirect result of local inflammatory processes. Modern inflammation diagnostics aim to reflect these local processes and to allow precise monitoring of disease activity. Experimental biomarkers, such as S100 proteins can detect subclinical inflammatory activity. In addition, established laboratory parameters exist for JIA [antinuclear antibodies (ANA), rheumatoid factor (RF), antibodies against cyclic citrullinated peptide (anti-CCP)] and for chronic IBD (fecal calprotectin) that are useful in the treatment of these diseases.
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Ethics declarations
Interessenkonflikt
D. Holzinger und D. Föll geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.
Additional information
Redaktion
J. Wollenhaupt, Hamburg (Leitung)
O. Distler, Zürich
M. Fleck, Bad Abbach
J. Grifka, Bad Abbach
Erstveröffentlichung in Monatsschrift Kinderheilkunde (2015)163:381–391. doi: 10.1007/s00112-014-3265-8. Die Teilnahme an der zertifizierten Fortbildung ist nur einmal möglich.
CME-Fragebogen
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Wie häufig sollten bei JIA Rheumafaktoren bestimmt werden?
In jedem Krankheitsschub
Bei jeder Blutentnahme
Nur einmalig
Mindestens 2-malig im Abstand von 3 Monaten
Gar nicht
Bei einem 7-jährigen Mädchen mit einer Oligoarthritis wurde ein positiver ANA-Befund erhoben. Welche Organkomplikation muss insbesondere beachtet werden?
Nephritis
Iridozyklitis
Perikarditis
Dermatitis
Myositis
Proinflammatorische Zytokine wie IL-1 und TNF-α …
gehören zur Standarddiagnostik bei der JIA.
sind bisher nur experimentelle Marker.
sind stabil und einfach zu bestimmen.
haben keine Bedeutung bei der Pathogenese der JIA.
sind spezifisch für die JIA.
Akute-Phase-Proteine, wie z. B. CRP oder Ferritin, …
sind spezifisch für bakterielle Infektionen.
unterscheiden zwischen chronischer und akuter Entzündung.
werden vorwiegend in der Leber gebildet.
steigen um mindestens 10 % bei Entzündungen an.
sind unabhängig von Gewebeschädigungen.
Bei einem 5-jährigen Mädchen mit neu diagnostizierter Oligoarthritis findet sich kein erhöhter CRP-Wert. Damit ist …
eine infektiöse Genese ausgeschlossen.
eine JIA bewiesen.
eine JIA nicht ausgeschlossen.
die Entstehung einer Iridozyklitis wahrscheinlich.
eine reaktive Arthritis bewiesen.
Biomarker zum Entzündung-Monitoring sollten …
möglichst unspezifisch sein.
nur aufwendig zu bestimmen sein.
keinen Bezug zur Pathogenese haben.
leicht durchführbar, reproduzierbar und kostengünstig sein.
invasiv zu bestimmen sein.
Beim Monitoring eines Schubs bei einer 16-jährigen Patienten mit Colititis ulcerosa …
sind Entzündungsmarker im Stuhl wie fäkales Calprotectin hilfreich.
ist ein Schub bei negativem CRP sicher ausgeschlossen.
ist die Bestimmung von TNF-α im Stuhl notwendig.
ist die Bestimmung von Autoantikörperpanel notwendig.
ist fäkales Lactoferrin nie nachweisbar.
Bei einer 14-jährigen Patientin besteht der V. a. auf eine nichtsystemische JIA. Zur Basisdiagnostik zählen nicht:
ANA
Rheumafaktor
CRP
BSG
SAA
Für CRP trifft nicht zu:
Interleukin-6 ist ein starker Stimulus.
C-reaktives Protein kann mit standardisierten Assays gemessen werden.
C-reaktives Protein ist ausschließlich bei Infektionen erhöht.
C-reaktives Protein kann mit empfindlichen Assays als hs-CRP gemessen werden.
Hochsensitives C-reaktives Protein ist ein Marker für subklinische Entzündung.
Für den RF gilt:
Der RF ist bei einer JIA immer erhöht.
Der RF wird ausschließlich in der Leber gebildet.
Der RF kommt im Kindesalter nicht vor.
Der RF ist immer bei früher Krankheitsmanifestation erhöht.
Der RF definiert den JIA-Subtyp RF-positive polyartikuläre JIA.
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Holzinger, D., Föll, D. Biomarker für chronisch-entzündliche Erkrankungen. Z Rheumatol 74, 887–897 (2015). https://doi.org/10.1007/s00393-015-0009-7
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00393-015-0009-7
Schlüsselwörter
- Labordiagnostik
- Entzündung
- Krankheitsaktivität
- Juvenile idiopathische Arthritis
- Entzündliche Darmerkrankungen