Psychopathologische Korrelate dopaminerger Dysfunktion bei alkoholabhängigen und schizophrenen Patienten

Zusammenfassung

Aufgrund von Tierversuchen war postuliert worden, daß Anhedonie das gemeinsame psychopathologische Korrelat einer Störung des dopaminergen Verstärkungssystems darstellt. In einer Serie neuroendokrinologischer und bildgebender Studien untersuchten wir prä- und postsynaptische Mechanismen der dopaminergen Neurotransmission bei Primaten sowie bei schizophrenen und alkoholabhängigen Patienten. Bei abstinenten alkoholabhängigen Patienten fanden sich Hinweise auf eine Sensitivierung der dopaminergen Neurotransmission, die mit dem Rückfallrisiko, nicht jedoch mit Anhedonie oder Depressivität assoziiert war. Schizophrene Patienten mit neuroleptikainduzierter Blockade der striären Dopamin-D2-Rezeptoren zeigten eine Motivationsstörung und psychomotorische Verlangsamung gegenüber medikationsfreien Patienten, aber keine Assoziation der Rezeptorblockade mit Anhedonie. Primatenstudien verwiesen auf die Rolle der temporofrontalen Kortices bei der Regulation der phasischen subkortikalen Dopaminfreisetzung. Unsere Befunde sprechen für die Annahme, daß eine Dysfunktion der stimulusabhängigen, striären Dopaminfreisetzung mit Motivationsstörungen, nicht jedoch mit Anhedonie, assoziiert ist.

Summary

It has been suggested that anhedonia, the loss of pleasure, is associated with a dysfunction of the dopaminergic reward system in schizophrenic and alcohol-dependent patients. In a series of neuroendocrinological and brain imaging studies, we examined pre- and postsynaptic mechanisms of dopaminergic neurotransmission in non-human primates and in schizophrenic and alcohol-dependent patients. Among alcoholics, we found indicators of a sensitization of dopaminergic neurotransmission, which was associated with the relapse risk, but not with anhedonia or depression. Schizophrenics with neuroleptic blockade of striatal dopamine D2 receptors displayed psychomotor slowing and reduced motivation, but not anhedonia. Primate studies pointed to the importance of a temporo-cortical dysfunction in the pathogenesis of phasic dopaminergic dysregulation in the striatum. These observations indicate that a dysfunction of stimulus-dependent dopamine release may be associated with motivational deficits caused by a reduction in incentive salience, but not with anhedonia.