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Immuntherapie und personalisierte Behandlung bei Multipler Sklerose

Immunotherapy and personalized treatment of multiple sclerosis

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Zusammenfassung

Eine personalisierte Medizin erfordert einen patientenorientierten Ansatz, wobei die exakte Einordnung der Erkrankung durch die zugrunde liegenden pathophysiologischen Prozesse bestimmt wird. Insbesondere für die optimale Therapie der Multiplen Sklerose (MS) wäre eine personalisierte Behandlung, die über das reine Konzept einer Präzisionsmedizin hinausgeht, sinnvoll. Dieses Vorgehen ist aber derzeit aufgrund des Mangels an robusten Biomarkern jenseits der kraniellen Magnetresonanztomographie und eines detaillierten Verständnisses einiger Aspekte der MS-Pathogenese noch nicht komplett umsetzbar. Wichtige Fragen zu einer besseren therapeutischen Einordnung der MS sind: (1) Wann beginnt die MS? (2) Umfasst das Spektrum der MS tatsächlich mehrere Krankheiten? (3) Wann beginnt die progrediente Phase der Erkrankung? (4) In welchen Erkrankungsphasen gibt es ein Behandlungsfenster für die Immuntherapie? Neuere Erkenntnisse deuten auf ein Erkrankungsspektrum und eine therapeutische Verzögerung von oft mehreren Jahren hin, von denen der optimale Behandlungseffekt einer verlaufsmodifizierenden Therapie abhängt. Für eine personalisierte Behandlung der MS ist es wichtig, das exakte Krankheitsstadium der Patienten zu bestimmen und rechtzeitig therapeutisch auf das Entstehen bzw. die Zunahme fokaler Entzündungsaktivität zu reagieren.

Abstract

Personalized medicine requires a patient-oriented approach with the exact classification of the disease being determined by the underlying pathophysiological processes. In particular, the optimal treatment of multiple sclerosis (MS) requires personalized treatment that goes beyond the pure concept of precision medicine; however, due to the lack of robust biomarkers beyond cranial magnetic resonance imaging and a lacking detailed understanding of some aspects of MS pathogenesis, this approach is not yet fully implemented. Important questions for a better therapeutic stratification of MS patients are: (1) when does MS start? (2) Does the spectrum of MS really span multiple diseases? (3) When does the progressive phase of the disease begin? (4) In which phase of the disease is there a therapeutic window for immunotherapy? Recent findings indicate that MS represents a spectrum of diseases and that there is a therapeutic delay of several years, on which the optimal treatment effect of a disease-modifying treatment depends. For a personalized treatment of MS it is important to determine the exact disease stage of the patient and to react to the development or increase of focal inflammatory activity in a timely manner.

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Literatur

  1. Bittner S, Steffen F, Uphaus T, Muthuraman M, Fleischer V, Salmen A et al (2020) Clinical implications of serum neurofilament in newly diagnosed MS patients: a longitudinal multicentre cohort study. EBioMedicine 56:102807

    Article  Google Scholar 

  2. MSBase Study Group, Brown JWL, Coles A, Horakova D, Havrdova E, Izquierdo G, Prat A et al (2019) Association of initial disease-modifying therapy with later conversion to secondary progressive multiple sclerosis. JAMA 321(2):175–187

    Article  Google Scholar 

  3. Comi G, De Stefano N, Freedman MS, Barkhof F, Polman CH, Uitdehaag BM et al (2012) Comparison of two dosing frequencies of subcutaneous interferon beta-1a in patients with a first clinical demyelinating event suggestive of multiple sclerosis (REFLEX): a phase 3 randomised controlled trial. Lancet Neurol 11(1):33–41

    Article  CAS  Google Scholar 

  4. Duscha A, Gisevius B, Hirschberg S, Yissachar N, Stangl GI, Eilers E, Bader V, Haase S, Kaisler J, David C, Schneider R, Troisi R, Zent D, Hegelmaier T, Dokalis N, Gerstein S, Del Mare-Roumani S, Amidror S, Staszewski O, Poschmann G, Stühler K, Hirche F, Balogh A, Kempa S, Träger P, Zaiss MM, Holm JB, Massa MG, Nielsen HB, Faissner A, Lukas C, Gatermann SG, Scholz M, Przuntek H, Prinz M, Forslund SK, Winklhofer KF, Müller DN, Linker RA, Gold R, Haghikia A (2020) Propionic acid shapes the multiple sclerosis disease course by an immunomodulatory mechanism. Cell 180(6):1067–1080.e16

    Article  CAS  Google Scholar 

  5. Faissner S, Plemel JR, Gold R, Yong VW (2019) Progressive multiple sclerosis: from pathophysiology to therapeutic strategies. Nat Rev Drug Discov 18(12):905–922

    Article  CAS  Google Scholar 

  6. Gold R, Giovannoni G, Phillips JT, Fox RJ, Zhang A, Meltzer L, Kurukulasuriya NC (2015) Efficacy and safety of delayed-release dimethyl fumarate in patients newly diagnosed with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Mult Scler 21(1):57–66

    Article  CAS  Google Scholar 

  7. Haase S, Linker RA (2021) Inflammation in multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Disord 14:17562864211007687

    Article  Google Scholar 

  8. Harding K, Williams O, Willis M, Hrastelj J, Rimmer A, Joseph F et al (2019) Clinical outcomes of escalation vs early intensive disease-modifying therapy in patients with multiple sclerosis. JAMA Neurol 76(5):536–541

    Article  Google Scholar 

  9. Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, Giovannoni G, Hartung HP, Hemmer B et al (2017) Ocrelizumab versus interferon beta-1a in relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med 376(3):221–234

    Article  CAS  Google Scholar 

  10. Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, Comi G, Correale J, Coyle PK, Cross AH, de Seze J, Leppert D, Montalban X, Selmaj K, Wiendl H, Kerloeguen C, Willi R, Li B, Kakarieka A, Tomic D, Goodyear A, Pingili R, Häring DA, Ramanathan K, Merschhemke M, Kappos L, ASCLEPIOS I, ASCLEPIOS II Trial Groups (2020) Ofatumumab versus teriflunomide in multiple sclerosis. N Engl J Med 383(6):546–557

    Article  CAS  Google Scholar 

  11. MSBase study group, He A, Merkel B, Brown JWL, Zhovits Ryerson L, Kister I, Malpas CB et al (2020) Timing of high-efficacy therapy for multiple sclerosis: a retrospective observational cohort study. Lancet Neurol 19(4):307–316

    Article  Google Scholar 

  12. Ho P‑R, Koendgen H, Campbell N, Haddock B, Richman S, Chang I (2017) Risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy in patients with multiple sclerosis: a retrospective analysis of data from four clinical studies. Lancet Neurol 16(11):925–933

    Article  CAS  Google Scholar 

  13. Jörg S, Grohme DA, Erzler M, Binsfeld M, Haghikia A, Müller DN, Linker RA, Kleinewietfeld M (2016) Environmental factors in autoimmune diseases and their role in multiple sclerosis. Cell Mol Life Sci 73(24):4611–4622

    Article  Google Scholar 

  14. Kappos L, Bar-Or A, Cree B, Fox R, Giovannoni G, Gold R et al (2018) EXPAND Clinical Investigators Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study. Lancet 391:1263–1273

    Article  CAS  Google Scholar 

  15. BENEFIT Study Group, Kappos L, Edan G, Freedman MS, Montalban X, Hartung HP, Hemmer B et al (2016) The 11-year long-term follow-up study from the randomized BENEFIT CIS trial. Neurology 87(10):978–987

    Article  Google Scholar 

  16. Kappos L, Wolinsky JS, Giovannoni G, Arnold DL, Wang Q, Bernasconi C et al (2020) Contribution of relapse-independent progression vs relapse-associated worsening to overall confirmed disability accumulation in typical relapsing multiple sclerosis in a pooled analysis of 2 randomized clinical trials. JAMA Neurol 77(9):1132–1140

    Article  Google Scholar 

  17. Kleiter I, Ayzenberg I, Havla J, Lukas C, Penner IK, Stadelmann C, Linker RA (2020) The transitional phase of multiple sclerosis: characterization and conceptual framework. Mult Scler Relat Disord 44:102242

    Article  Google Scholar 

  18. Klotz L, Havla J, Schwab N, Hohlfeld R, Barnett M, Reddel S, Wiendl H (2019) Risks and risk management in modern multiple sclerosis immunotherapeutic treatment. Ther Adv Neurol Dis 12:1756286419836571

    Article  Google Scholar 

  19. Oral cladribine for early MS (ORACLE MS) Study Group, Leist TP, Comi G, Cree BA, Coyle PK, Freedman MS, Hartung HP et al (2014) Effect of oral cladribine on time to conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with a first demyelinating event (ORACLE MS): a phase 3 randomised trial. Lancet Neurol 13(3):257–267 (Mar)

    Article  Google Scholar 

  20. Lu G, Beadnall HN, Barton J, Hardy TA, Wang C, Barnett MH (2018) The evolution of “No Evidence of Disease Activity” in multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord 20:231–238

    Article  CAS  Google Scholar 

  21. Lublin FD, Reingold SC, Cohen JA, Cutter GR, Sørensen PS, Thompson AJ et al (2014) Defining the clinical course of multiple sclerosis: the 2013 revisions. Neurology 83(3):278–286

    Article  Google Scholar 

  22. IMSVISUAL consortium, Martinez-Lapiscina EH, Arnow S, Wilson JA, Saidha S, Preiningerova JL, Oberwahrenbrock T, Brandt AU, Pablo LE, Guerrieri S, Gonzalez I, Outteryck O, Mueller AK, Albrecht P, Chan W, Lukas S, Balk LJ, Fraser C, Frederiksen JL, Resto J, Frohman T, Cordano C, Zubizarreta I, Andorra M, Sanchez-Dalmau B, Saiz A, Bermel R, Klistorner A, Petzold A, Schippling S, Costello F, Aktas O, Vermersch P, Oreja-Guevara C, Comi G, Leocani L, Garcia-Martin E, Paul F, Havrdova E, Frohman E, Balcer LJ, Green AJ, Calabresi PA, Villoslada P (2016) Retinal thickness measured with optical coherence tomography and risk of disability worsening in multiple sclerosis: a cohort study. Lancet Neurol 15(6):574–584

    Article  Google Scholar 

  23. Miller DH, Weinshenker BG, Filippi M, Banwell BL, Cohen JA, Freedman MS, Galetta SL, Hutchinson M, Johnson RT, Kappos L, Kira J, Lublin FD, McFarland HF, Montalban X, Panitch H, Richert JR, Reingold SC, Polman CH (2008) Differential diagnosis of suspected multiple sclerosis: a consensus approach. Mult Scler 14(9):1157–1174

    Article  CAS  Google Scholar 

  24. TOPIC Study Group, Miller AE, Wolinsky JS, Kappos L, Comi G, Freedman MS, Olsson TP et al (2014) Oral teriflunomide for patients with a first clinical episode suggestive of multiple sclerosis (TOPIC): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol 13(10):977–986

    Article  Google Scholar 

  25. Montalban X, Hauser SL, Kappos L, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G et al (2017) Ocrelizumab versus placebo in primary progressive multiple sclerosis. N Engl J Med 376(3):209–220

    Article  CAS  Google Scholar 

  26. Nolan-Kenney RC, Liu M, Akhand O, Calabresi PA, Paul F, Petzold A, Balk L, Brandt AU, Martínez-Lapiscina EH, Saidha S, Villoslada P, Al-Hassan AA, Behbehani R, Frohman EM, Frohman T, Havla J, Hemmer B, Jiang H, Knier B, Korn T, Leocani L, Papadopoulou A, Pisa M, Zimmermann H, Galetta SL, Balcer LJ, International Multiple Sclerosis Visual System Consortium (2019) Optimal intereye difference thresholds by optical coherence tomography in multiple sclerosis: An international study. Ann Neurol 85(5):618–629

    Article  Google Scholar 

  27. Okuda DT, Mowry EM, Beheshtian A, Waubant E, Baranzini SE, Goodin DS et al (2009) Incidental MRI anomalies suggestive of multiple sclerosis: the radiologically isolated syndrome. Neurology 72(9):800–805

    Article  CAS  Google Scholar 

  28. Ontaneda D, Tallantyre E, Kalincik T, Planchon SM, Evangelou N (2019) Early highly effective versus escalation treatment approaches in relapsing multiple sclerosis. Lancet Neurol 18(10):973–980

    Article  Google Scholar 

  29. Roos I, Leray E, Frascoli F, Casey R, Brown JWL, Horakova D et al (2020) Delay from treatment start to full effect of immunotherapies for multiple sclerosis. Brain 143(9):2742–2756

    Article  Google Scholar 

  30. Ryerson LZ, Foley J, Chang I, Kister I, Cutter G, Metzger RR et al (2019) Risk of natalizumab-associated PML in patients with MS is reduced with extended interval dosing. Neurology 93(15):e1452–e1462

    CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  31. Stürner KH, Stellmann JP, Dörr J, Paul F, Friede T, Schammler S, Reinhardt S, Gellissen S, Weissflog G, Faizy TD, Werz O, Fleischer S, Vaas LAI, Herrmann F, Pless O, Martin R, Heesen C (2018) A standardised frankincense extract reduces disease activity in relapsing-remitting multiple sclerosis (the SABA phase IIa trial). J Neurol Neurosurg Psychiatry 89(4):330–338

    Article  Google Scholar 

  32. Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G et al (2018) Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol 17(2):162–173

    Article  Google Scholar 

  33. MAGNIMS study group, CMSC & NAIMS MRI guidelines working group, Wattjes MP, Ciccarelli O, Reich DS, Banwell B, Stefano N, Enzinger C et al (2021) International 2020 MAGNIMS-CMSC-NAIMS consensus recommendations on the use of MRI in multiple sclerosis. Lancet Neurol 20(8):653–670. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00095-8

    Article  Google Scholar 

  34. Wiendl H, Gold R, Berger T, Derfuss T, Linker R, Mäurer M, Stangel M, Aktas O, Baum K, Berghoff M, Bittner S, Chan A, Czaplinski A, Deisenhammer F, Di Pauli F, Du Pasquier R, Enzinger C, Fertl E, Gass A, Gehring K, Gobbi C, Goebels N, Guger M, Haghikia A, Hartung HP, Heidenreich F, Hoffmann O, Kallmann Kleinschnitz BC, Klotz L, Leussink Leutmezer F, Lünemann JD, Lutterotti A, Meuth SG, Meyding-Lamadé U, Platten M, Rieckmann R, Schmidt S, Tumani H, Weber F, Weber MS, Zettl U, Ziemssen T, Zipp F (2021) Positionspapier zur verlaufsmodifizierenden Therapie der Multiplen Sklerose. Nervenarzt 92(8):773–801. https://doi.org/10.1007/s00115-021-01157-2

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  35. Wilck N, Matus MG, Kearney SM, Olesen SW, Forslund K, Bartolomaeus H, Haase S, Mähler A, Balogh A, Markó L, Vvedenskaya O, Kleiner FH, Tsvetkov D, Klug L, Costea PI, Sunagawa S, Maier L, Rakova N, Schatz V, Neubert P, Frätzer C, Krannich A, Gollasch M, Grohme DA, Côrte-Real BF, Gerlach RG, Basic M, Typas A, Wu C, Titze JM, Jantsch J, Boschmann M, Dechend R, Kleinewietfeld M, Kempa S, Bork P, Linker RA, Alm EJ, Müller DN (2017) Salt-responsive gut commensal modulates TH17 axis and disease. Nature 551(7682):585–589

    Article  CAS  Google Scholar 

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Authors and Affiliations

  1. Neurologische Klinik, Universitätsklinik Regensburg, Universität Regensburg, Universitätsstraße 84, 93053, Regensburg, Deutschland

    Ralf A. Linker

  2. Neurologische Klinik, St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität-Bochum, Bochum, Deutschland

    Ralf Gold

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  1. Ralf A. Linker
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  2. Ralf Gold
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Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Linker, R.A., Gold, R. Immuntherapie und personalisierte Behandlung bei Multipler Sklerose. Nervenarzt 92, 986–995 (2021). https://doi.org/10.1007/s00115-021-01176-z

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