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Kardiomyopathie unter Clozapin

Eine Falldarstellung und Auswertung von Spontanmeldungen über arzneimittelinduzierte Kardiomyopathien und Myokarditiden im Kindes- und Jugendalter

Cardiomyopathy with clozapine

A case-report and analysis of spontaneous reports on drug-induced cardiomyopathy and myocarditis in children and adolescents

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Monatsschrift Kinderheilkunde Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Hintergrund

Bei Kardiomyopathien und Myokarditiden im Kindes- und Jugendalter kommt differentialdiagnostisch eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (UAW) in Betracht.

Ziel der Arbeit

Ausgehend von einem spontan gemeldeten Verdachtsfall unter Therapie mit Clozapin wurde untersucht, zu welchen Arzneimitteln diese UAW gemeldet wurde.

Material und Methoden

Material und Methoden: In der Datenbank des deutschen Spontanmeldesystems wurden alle Verdachtsmeldungen einer Kardiomyopathie oder Myokarditis unter Kindern und Jugendlichen selektiert und mittels der Case/Non-Case-Methode die Reporting Odds Ratios (RORs) der UAW berechnet.

Ergebnisse

In 39 von knapp 14.000 UAW-Verdachtsfällen bei Kindern und Jugendlichen wurde zu einem Arzneimittel eine Kardiomyopathie oder Myokarditis gemeldet. Eine Assoziation wurde neben dem am häufigsten verdächtigten Clozapin (ROR: 29,2; 95 % CI: 13,6–62,6, p < 0,001) für Mesalazin (ROR: 32,2; 95 % CI: 9,5–109,4; p < 0,001) gefunden.

Diskussion

Unter Clozapin und Mesalazin sollte bei Auftreten unspezifischer Symptome an eine arzneimittelbedingte Kardiomyopathie oder Myokarditis gedacht werden. Diese UAW werden im Kindes- und Jugendalter seltener gemeldet als erwartet. Da es sich bei der Kardiomyopathie um einen Oberbegriff handelt, könnte die Nomenklatur zur geringen Zahl spezifischer Meldungen beigetragen haben. Ein weiterer Grund könnte sein, dass diese UAW zumeist in der pädiatrischen Onkologie auftreten, durch Therapieoptimierungsstudien erfasst werden und nicht in das Spontanmeldesystem eingehen.

Abstract

Background

If cardiomyopathies and myocarditides in children and adolescents occur, an adverse drug reaction (ADR) should be considered.

Objectives

Starting from a spontaneously reported case related to clozapin, a database search was conducted to identify drugs reported with these ADR.

Material and methods

The German spontaneous reporting database was searched to identify all spontaneous reports with a cardiomyopathy or myocarditis in children and adolescents. With the case/non-case method ADR reporting odds ratios (RORs) were calculated.

Results

In 39 of nearly 14,000 suspected ADR-cases in children and adolescents a cardiomyopathy or myocarditis was reported. Besides clozapine, that has been suspected most often (ROR: 29.2; 95 % CI: 13.6–62.6, p < 0.001) an association was found for mesalazine (ROR: 32.2; 95 % CI: 9.5–109.4; p < 0.001).

Conclusion

If non-specific symptoms occur with clozapin or mesalazine treatment, one should consider the possibility of a drug-induced cardiomyopathy or myocarditis. These ADRs were reported less frequently in children and adolescents than we expected. As cardiomyopathy is a generic term, the nomenclature may have contributed to the small number of specific reports. The results may also reflect the fact that the investigated ADRs most often occur in paediatric oncology, are being covered by therapy-optimization trials, and were not reported to the German spontaneous reporting database.

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Download references

Danksagung

Wir danken dem Patienten und seiner Erziehungsberechtigten für das Einverständnis zur Veröffentlichung der Kasuistik, der Klinik für die Fallmeldung, Kooperation und Kontaktaufnahme mit dem Patienten, Elisabeth Bronder und Andreas Kimpel für die Beantwortung statistischer Fragen und Henry Pachl für die Literaturpflege.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft, Herbert-Lewin-Platz 1, 10623, Berlin, Deutschland

    M. Ujeyl, M. Paulides & T. Stammschulte

  2. Schwerpunktpraxis für Kinder- und Jugendkardiologie, Wandsbeker Marktstr. 69–71, 22041, Hamburg, Deutschland

    C. Beyer

Authors
  1. M. Ujeyl
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  2. C. Beyer
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  3. M. Paulides
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  4. T. Stammschulte
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Corresponding author

Correspondence to M. Ujeyl.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

M. Ujeyl, C. Beyer, M. Paulides und T. Stammschulte geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

B. Koletzko, München

T. Lücke, Bochum

E. Mayatepek, Düsseldorf

N. Wagner, Aachen

S. Wirth, Wuppertal

F. Zepp, Mainz

M. Paulides and T. Stammschulte contributed equally

Anhang

Anhang

Auswahl der Preferred terms (PT terms), die unter der Standardabfrage Kardiomyopathie (SMQ Cardiomyopathy) aufgeführt werden und für die Datenbankabfrage selektiert wurden:

PT Cardiomyopathy

PT Cytotoxic cardiomyopathy

PT Hypertrophic cardiomyopathy

PT Cardiomyopathy acute

PT Non-obstructive cardiomyopathy

PT Restrictive cardiomyopathy

PT Congestive cardiomyopathy

PT Hypertensive cardiomyopathy

PT Myocarditis

PT Allergic myocarditis

PT Autoimmune myocarditis

PT Eosinophilic myocarditis

Auswahl der Preferred terms (PT terms), die für die Sensitivitätsanalyse zusätzlich berücksichtigt wurden:

PT Cardiac output decreased

PT Ejection fraction abnormal

PT Left ventricular failure

PT Acute left ventricular failure

PT Cardiotoxicity

PT Systolic dysfunction

PT Ventricular dysfunction

Tab. 4 Berechnung der Reporting Odds Ratios (RORs)
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Ujeyl, M., Beyer, C., Paulides, M. et al. Kardiomyopathie unter Clozapin. Monatsschr Kinderheilkd 164, 1012–1019 (2016). https://doi.org/10.1007/s00112-016-0072-4

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