Skip to main content
Log in

Neurogene Stammzelltransplantation in die Kochlea

Transplantation of neural stem cells into the cochlea

  • Originalien
  • Published:
HNO Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Stammzelltherapie ist insbesondere im Hinblick auf eine Applikation im Innenohr interessant, da die Haarzellen nicht regenerieren. Einmal abgestorbene Haarzellen werden nicht ersetzt, es kommt zu einem irreversiblen Hörverlust. In den vergangenen Jahren konnten Stammzellen mit wechselndem Erfolg ins Innenohr appliziert werden, zum Teil haben sie sich zu Innenohrzellen entwickelt. In der vorliegenden Studie wollten wir untersuchen, wie sich neuronale Vorläuferzellen verhalten, wenn sie in vitro und in vivo auf ein geschädigtes Innenohr aufgebracht werden.

Methoden

Neuronale Vorläuferzellen wurden von E9,5 Tage alten Mausembryonen isoliert und danach mit einem Virus, der das grün fluoreszierende Protein (GFP) exprimiert, infiziert. In der Folge wurden die GFP+-neuralen Vorläuferzellen sowohl auf ein geschädigtes Corti-Organ in vitro aufgebracht als auch Mäusen ins zuvor geschädigte Innenohr in vivo appliziert. Anschließend wurden die Vorläuferzellen bzw. ihr Bezug zum Corti-Organ analysiert.

Ergebnisse

Sowohl auf ein geschädigtes Corti-Organ aufgebrachte GFP+-neurale Vorläuferzellen als auch in vivo in geschädigte Innenohren transplantierte GFP+-neurale Vorläuferzellen konnten nach Transplantation nachgewiesen werden. Interessanterweise haben sich die GFP+-neuralen Vorläuferzellen nicht zufällig auf dem Organ niedergelassen, sondern ein gewisses Muster gezeigt. Insbesondere konnte nach der In-vivo-Applikation gesehen werden, dass die GFP+-neuralen Vorläuferzellen sich im Bereich des Corti-Organs in der Region von abgestorbenen Haarzellen angesiedelt haben.

Schlussfolgerung

Neuronale Vorläuferzellen haben ein großes Potenzial, einmal abgestorbene Haarzellen zu ersetzen. Allerdings braucht es noch intensive Forschung bis zur klinischen Anwendung.

Abstract

Background

Stem cell therapy is especially interesting for inner ear related diseases, since the hair cells are very sensitive and do not regenerate. Hair cell loss is therefore irreversible and is accompanied by hearing loss. In the last few years, different research groups have transplanted stem cells into the inner ear with promising results. In the presented study, our aim was to gain insight into how neuronal stem cells behave when they are transplanted, both in vitro and in vivo, into a damaged inner ear.

Methods

Neuronal stem cells from E9.5 day old mouse embryos were collected and infected with an adenoviral vector encoding green fluorescent protein (GFP). GFP+ cells were then transplanted into a damaged organ of Corti in vitro or into a damaged mouse inner ear in vivo.

Results

We were able to detect GFP+ cells close to the organ of Corti in vitro and in the organ of Corti in vivo. The GFP+ cells do not seem to be randomly distributed in either the in vitro or in vivo situation. Most interestingly, GFP+ cells could be detected close to places where hair cells had been lost in vivo.

Conclusion

Neuronal stem cells are interesting candidates to replace lost hair cells. However, a great deal of research is still needed before they can enter clinical trials.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3
Abb. 4
Abb. 5

Literatur

  1. Brosch S, Michels L, Mauz PS et al. (2005) [Factors influencing rehabilitation of sensorineural hearing loss with hearing aids]. HNO 53: 142–147

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  2. Gstottner W, Pok SM, Peters S et al. (2005) [Cochlear implantation with preservation of residual deep frequency hearing] HNO 53: 784–790

    Google Scholar 

  3. Hakuba N, Hata R, Morizane I et al. (2005) Neural stem cells suppress the hearing threshold shift caused by cochlear ischemia. Neuroreport 16: 1545–1549

    PubMed  Google Scholar 

  4. Hildebrand MS, Dahl HH, Hardman J et al. (2005) Survival of partially differentiated mouse embryonic stem cells in the scala media of the guinea pig cochlea. JARO 6: 341–354

    Article  PubMed  Google Scholar 

  5. Holley MC (2005) Keynote review: The auditory system, hearing loss and potential targets for drug development. Drug Discov Today 10: 1269–1282

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  6. Hu Z, Wei D, Johansson CB et al. (2005) Survival and neural differentiation of adult neural stem cells transplanted into the mature inner ear. Exp Cell Res 302: 40–47

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  7. Iguchi F, Nakagawa T, Tateya I et al. (2004) Surgical techniques for cell transplantation into the mouse cochlea. Acta Otolaryngol (Suppl) (551): 43–47

    Google Scholar 

  8. Ito J, Kojima K, Kawaguchi S (2001) Survival of neural stem cells in the cochlea. Acta Otolaryngol 121: 140–142

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  9. Kalyani A, Hobson K, Rao MS (1997) Neuroepithelial stem cells from the embryonic spinal cord: isolation, characterization, and clonal analysis. Dev Biol 186: 202–223

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  10. Kojima K, Tamura S, Nishida AT, Ito J (2004) Generation of inner ear hair cell immunophenotypes from neurospheres obtained from fetal rat central nervous system in vitro Acta Otolaryngol (Suppl) (551): 26–30

  11. Kunstmann E, Hildmann A, Lautermann J et al. (2005) [Congenital hearing loss. Molecular genetic diagnosis of connexin genes and genetic counselling] HNO 53: 773–778

  12. Lehrl S, Funk R, Seifert K (2005) [The first hearing aid increases mental capacity. Open controlled clinical trial as a pilot study] HNO 53: 852–862

  13. Lesinski-Schiedat A, Illg A, Warnecke A et al. (2006) [Paediatric cochlear implantation in the first year of life: preliminary results]. HNO 54: 565–572

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  14. Li H, Liu H, Heller S (2003) Pluripotent stem cells from the adult mouse inner ear. Nat Med 9: 1293–1299

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  15. Lin DW, Trune DR (1997) Breakdown of stria vascularis blood-labyrinth barrier in C3H/lpr autoimmune disease mice. Otolaryngol Head Neck Surg 117: 530–534

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  16. Malgrange B, Belachew S, Thiry M et al. (2002) Proliferative generation of mammalian auditory hair cells in culture. Mech Dev 112: 79–88

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  17. Matsui JI, Parker MA, Ryals BM, Cotanche DA (2005) Regeneration and replacement in the vertebrate inner ear. Drug Discov Today 10: 1307–1312

    Article  PubMed  Google Scholar 

  18. Nagy I, Monge A, Albinger-Hegyi A et al. (2005) NF-kappaB is required for survival of immature auditory hair cells in vitro. JARO 6: 260–268

    Article  PubMed  Google Scholar 

  19. Raphael Y, Altschuler RA (1991) Reorganization of cytoskeletal and junctional proteins during cochlear hair cell degeneration. Cell Motil Cytoskeleton 18: 215–227

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  20. Rask-Andersen H, Bostrom M, Gerdin B et al. (2005) Regeneration of human auditory nerve. In vitro/in video demonstration of neural progenitor cells in adult human and guinea pig spiral ganglion. Hear Res 203: 180–191

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  21. Sakamoto T, Nakagawa T, Endo T et al. (2004) Fates of mouse embryonic stem cells transplanted into the inner ears of adult mice and embryonic chickens. Acta Otolaryngol (Suppl) (551): 48–52

    Google Scholar 

  22. Sobkowitz HM, Bereman B, Rose JE (1975) Organotypic development of the organ of Corti in culture. J Neurocytol 3: 431–447

    Article  Google Scholar 

  23. Woods C, Montcouquiol M, Kelley MW (2004) Math1 regulates development of the sensory epithelium in the mammalian cochlea. Nat Neuroscience 7: 1310–1318

    Article  CAS  Google Scholar 

Download references

Danksagung

Diese Studie wurde durch den Forschungskredit 2005 der Universität Zürich unterstützt.

Interessenkonflikt

Es besteht kein Interessenkonflikt. Der korrespondierende Autor versichert, dass keine Verbindungen mit einer Firma, deren Produkt in dem Artikel genannt ist, oder einer Firma, die ein Konkurrenzprodukt vertreibt, bestehen. Die Präsentation des Themas ist unabhängig und die Darstellung der Inhalte produktneutral.

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Corresponding author

Correspondence to D. Bodmer.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Bodmer, D., Nagy, I., Fuchs, S. et al. Neurogene Stammzelltransplantation in die Kochlea. HNO 55, 862–870 (2007). https://doi.org/10.1007/s00106-007-1538-4

Download citation

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00106-007-1538-4

Schlüsselwörter

Keywords

Navigation