Costello-Syndrom

Zusammenfassung

In unserer Ambulanz sahen wir eine 18-jährige Patientin mit palmoplantarer Keratodermie, Hyperhidrose, fazialen verruziformen Papillomen, groben Gesichtszügen, Kleinwuchs und Entwicklungsverzögerung. Unter der Diagnose eines Costello-Syndroms veranlassten wir eine humangenetische Beratung und molekulargenetische Untersuchung, bei der sich eine heterozygote Missense-Mutation c.34G > A (p.Gly12Ser) in Exon 2 des HRAS-Gens fand, was die klinische Diagnose bestätigte. Das Costello-Syndrom gehört zu den klinisch und genetisch heterogenen RASopathien mit kutanen Symptomen. Den zu dieser Gruppe gehörenden Erkrankungen liegt eine Dysregulation der RAS/MAPK (Mitogen-aktivierte Proteinkinase-)Signalroute durch Mutationen in verschiedenen Genen zugrunde. Dieser Signalweg reguliert die delikate Balance von Zellproliferation und -differenzierung und spielt eine wichtige Rolle in der Embryonalentwicklung und Karzinogenese. Da die sich überschneidenden klinischen Symptome der RASopathien mit kutanen Symptomen die Diagnosefindung erschweren können, kann – wie bei unserer Patientin – eine molekulargenetische Untersuchung sinnvoll sein.

Abstract

An 18-year-old female with palmoplantar keratoderma, hyperhidrosis, facial verruciform papillomatosis, coarse face, growth retardation and developmental delay presented to our outpatient clinic. A diagnosis of Costello syndrome was made, and genetic counseling and a molecular genetic analysis were initiated. By this means, a heterozygous missense mutation in exon 2 of the HRAS gene, designated c.34G > A (p.Gly12Ser), was detected, confirming the clinical diagnosis. Costello syndrome belongs to the group of clinically and genetically heterogeneous RASopathies with cutaneous symptoms. Collectively, the RASopathies are caused by mutations in different genes, which lead to dysregulation of the RAS/MAPK (mitogen-activated protein kinase) signaling pathway. This signaling route regulates the delicate balance between cell proliferation and differentiation, and plays an important role in embryogenesis and carcinogenesis. In the RASopathies with cutaneous symptoms, overlapping clinical findings may hamper making an accurate diagnosis. Therefore, a molecular genetic analysis may be useful, as in the patient described here.