Caspofungin besitzt als das erste zugelassene Echinocandin über eine Hemmung der Glukansynthese des Pilzes eine Wirksamkeit gegen Candida- und Aspergillus-Spezies. Diese beiden Erregergruppen sind hauptsächlich für das Auftreten invasiver Pilzinfektionen bei Transplantationspatienten verantwortlich. Ziel dieser Sekundäranalyse der deutschen Daten einer retrospektiven multinationalen multizentrischen Studie war es, die Alltagswirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Caspofungin bei der Behandlung invasiver Pilzinfektion durch Candida- oder Aspergillus-Infektionen nach Organtransplantation in Deutschland zu untersuchen.

Grundlagen

Infektionserkrankungen stellen ein bedeutsames Risiko für Patienten nach Transplantation solider Organe dar. Systemische Pilzinfektionen gehören zu den klassischen opportunistischen Erkrankungen bei transplantierten Personen, mit hohen Morbiditäts- und Letalitätsraten [23, 24, 26]. Die Inzidenz von Pilzinfektionen variiert je nach Quelle und transplantiertem Organ deutlich [16]. So liegt die Rate der systemischen Pilzinfektionen nach Lebertransplantationen mit 4–50% am höchsten, während sie für thorakale Transplantationen mit 15–35% und für Nierentransplantationen mit 2–14% angegeben wird [9]. Diese Pilzinfektionen werden vorwiegend durch Candida- und Aspergillus-Spezies verursacht [25]. Die zumeist chronisch bestehende Organinsuffizienz und weitere Erkrankungen (z. B. Diabetes, chronische Niereninsuffizienz, Kachexie) stellen wichtige prädisponierende Faktoren dar, die mit einer Immunschwäche einhergehen. Im Zusammenhang mit systemischen Mykosen wurden für Transplantationspatienten als Risikofaktoren eine präoperative Kolonisation mit Candida, ein pulmonaler Aspergillus-Nachweis (Lungentransplantation), eine Retransplantation, eine lange Operationsdauer (>5 h) mit hohem Blutverlust/Massivtransfusion [19, 28], ein langer Intensivaufenthalt zusammen mit der Notwendigkeit der Anlage invasiver Katheter (z. B. zentraler Venen-, Dialysekatheter, Drainagen, Stents; [10, 18, 20, 28]), der Einsatz von Breitspektrumantibiotika, ein Nierenversagen (ggf. Hämofiltration bzw. Dialyse; [7, 10]), eine akute bzw. chronische Transplantatdysfunktion und eine parallele virale Infektion [insbesondere Zytomegalievirus (CMV) [6, 7]] identifiziert. Aufgrund der besonderen Beeinflussung der T-Zell-vermittelten spezifischen Immunität durch Immunsuppressiva sowie durch die parallel verabreichten Kortikoide und deren hemmenden Einflüsse auf die angeborene Immunität ist regelmäßig an die Entwicklung einer Pilzinfektion zu denken. Neben dem erweiterten Erregerspektrum unterscheiden sich auch die klinischen Symptome und der Verlauf der Infektionserkrankungen, die unter Immunsuppression symptomärmer und beschleunigt ablaufen können.

Vorab geplante Sekundäranalyse der deutschen Daten einer multinationalen Beobachtungsstudie

Patienten und Methoden

Diese Studie ist Teil einer retrospektiven internationalen multizentrischen Beobachtungsstudie, die transplantierte Patienten aus Deutschland, Großbritannien, Italien und China untersuchte [29]. Die Untersuchung wurde den zuständigen Ethikkommissionen entsprechend den Regularien vor Ort vorgelegt. Die hier vorgestellte länderspezifische Sekundäranalyse der in Deutschland teilnehmenden Patienten war gemäß Studienprotokoll und statistischem Analyseplan vorab geplant.

Konsekutiv wurden organtransplantierte Patienten in die Studie aufgenommen, die im Zeitraum von Januar 2004 bis Januar 2007 im Zusammenhang mit einer Transplantation an einem der Studienzentren wegen einer gesicherten oder wahrscheinlichen invasiven Pilzinfektion behandelt worden waren. Hierbei wurden von dem behandelnden Arzt die Kriterien der European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group (EORTC-MSG) als Leitlinie für die Einschätzung verwendet, ob die invasive Pilzinfektion wahrscheinlich oder bewiesen war [1]. Die Entscheidung zur Durchführung diagnostischer Maßnahmen bzw. für die Behandlung mit Caspofungin hatte der behandelnde Arzt auf Basis der individuellen klinischen Beurteilung sowie lokalen Diagnose- und Behandlungsstandards und unabhängig von der aktuellen Erhebung getroffen. Caspofungin konnte dabei entweder zur primären oder sekundären Therapie sowie als Mono- oder Kombinationspräparat verabreicht worden sein. Im Rahmen dieser retrospektiven Beobachtungsstudie wurde keine Studienmedikation gestellt; die Dosierung wurde vom individuellen Arzt auf Basis der Fachinformation [17] und lokalen Behandlungsstandards für den jeweiligen Patienten festgelegt. Die retrospektive Durchsicht der Krankenakten erfolgte zwischen Juli 2007 und Dezember 2007. Im Fall einer Retransplantation wurde die Transplantation mit kürzestem Abstand zur Pilzinfektion berücksichtigt. Die Patienten hatten während des Krankenhausaufenthalts nicht an anderen klinischen Studien zur Therapie der invasiven Pilzerkrankung teilgenommen. Erhoben wurden:

  • demografische Merkmale des Teilnehmers,

  • Gesundheitszustand zum Zeitpunkt der Transplantation, einschließlich Art und Dauer der Organtransplantation („solid organ transplantation“, SOT) sowie der Grund für die SOT,

  • Grunderkrankungen (Tab. 1),

  • Risikofaktoren für invasive Pilzerkrankungen (Tab. 1),

  • Daten zum Krankenhausaufenthalt,

  • Daten zur antimykotischen Prophylaxe und Therapie, einschließlich immunmodulatorischer Therapie und Gesundheitszustand des Patienten zu Beginn, während und zum Ende der antimykotischen Therapie,

  • mikrobiologische Befunde einschließlich Art und Lokalisation der Pilzerkrankung sowie die im Rahmen der Diagnose und Behandlung durchgeführten diagnostischen Maßnahmen,

  • Daten zu Kombinationstherapie, zu möglichen Arzneimittelinteraktionen und zu unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Caspofunginbehandlung.

Diese retrospektiv erhobenen Daten wurden nicht noch einmal durch Dritte evaluiert, und es wurden keine Resistenztestungen durchgeführt.

Tab. 1 Listung der im Rahmen von CAPSOT retrospektiv erhobenen Grunderkrankungen und Risikofaktoren für invasive Pilzerkrankungen
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Ziel war die Beurteilung der Alltagswirksamkeit („effectiveness“), basierend auf einer Einschätzung des individuellen Ansprechens auf die Therapie durch den behandelnden Arzt am Ende der Caspofungingabe. Dazu musste der Studienpatient gemäß dem vordefinierten statistischen Analyseplan mindestens 5 Caspofungingaben erhalten haben („modified all-patients-treated population“). Die Ansprechrate auf die Therapie mit Caspofungin war die Hauptzielgröße der Untersuchung. Ein Ansprechen auf die Caspofungintherapie war als ein vollständiges oder teilweises Ansprechen definiert; ein Nichtansprechen der Therapie war als stabile Erkrankung, Therapieversagen bzw. Tod definiert. Grundlage hierfür war, dass jeder Patient gemäß der Einschätzung des behandelnden Arztes in eine der 4 etablierten Wirksamkeitskategorien für Registerstudien im Bereich invasive Pilzinfektionen [14, 18] eingeteilt wurde:

Ein vollständiges Ansprechen war hierbei als das am Ende der Caspofunginbehandlung durch den behandelnden Arzt festgestellte Verschwinden aller einer invasiven Pilzinfektion zuschreibbaren und vor Beginn der Therapie nachweisbaren klinischen sowie radiologischen Zeichen und Symptome definiert.

Teilweises Ansprechen bedeutete das am Ende der Caspofunginbehandlung durch den behandelnden Arzt festgestellte deutliche Zurückgehen der einer invasiven Pilzinfektion zuschreibbaren und vor Beginn der Therapie nachweisbaren klinischen sowie radiologischen Zeichen und Symptome.

Eine stabile Erkrankung bezog sich auf die am Ende der Caspofunginbehandlung durch den behandelnden Arzt festgestellte minimale oder ausbleibende Verringerung der einer invasiven Pilzinfektion zuschreibbaren und vor Beginn der Therapie nachweisbaren klinischen sowie radiologischen Zeichen und Symptome.

Als Therapieversagen wurde die am Ende der Caspofunginbehandlung durch den behandelnden Arzt festgestellte Verschlechterung der einer invasiven Pilzinfektion zuschreibbaren und vor Beginn der Therapie nachweisbaren klinischen sowie radiologischen Zeichen und Symptome oder ein Ableben des Patienten aufgrund invasiver Pilzerkrankung definiert.

Zusätzlich wurde der Vitalstatus bei Entlassung aus dem Krankenhaus erhoben.

In die Untersuchungen zur Sicherheit und Verträglichkeit wurden alle Patienten aufgenommen, die mindestens eine Caspofungingabe erhalten hatten (All-patients-treated population). Die Erhebungen zur Sicherheit verlangten von allen Ärzten, jegliche nichtschwerwiegenden und schwerwiegenden klinischen bzw. labortechnischen unerwünschten Ereignisse, Arzneimittelinteraktionen, Therapieabbrüche oder Todesfälle zu berichten, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Caspofunginbehandlung zusammenhingen.

Die Patientenaufnahme erfolgte in zeitlich konsekutiver Folge. Die statistische Analyse wurde deskriptiv mit Berechnung binominal exakter 95%-KI vorgenommen.

Ergebnisse

Insgesamt nahmen in den 5 deutschen Zentren 41 Patienten an der Studie teil. Es handelte sich um 14 Patientinnen (34%) und 27 Patienten (66%) mit vorwiegend Herz- oder Lebertransplantationen (Tab. 2). Das Patientenalter zu Beginn der Caspofungintherapie lag im Median bei 56 Jahren (Mittelwert 54 Jahre, Minimum 25 Jahre bis Maximum 69 Jahre). Die Patienten wiesen zu Beginn der Beobachtung im Median 3 Begleiterkrankungen (Mittelwert 3,6, Minimum 1 bis Maximum 8) bzw. 8 Risikofaktoren (Mittelwert 7,9, Minimum 2 bis Maximum 18) auf. Die Dauer der Transplantationsoperation lag im Median bei 5 h (Mittelwert 5 h 17 min, Minimum 2 h 6 min bis Maximum 13 h 12 min). Der Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II Score der Patienten lag im Median bei 23 (Mittelwert 22,4, Minimum 14 bis Maximum 26).

Tab. 2 Transplantiertes Organ bei 41 Patienten mit wahrscheinlicher oder gesicherter invasiver Pilzerkrankung
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Die Patienten wurden gemäß Fachinformation [19] initial im Median mit 70 mg Caspofungin i.v. behandelt (Mittelwert 69,4 mg, Minimum 50 mg bis Maximum 100 mg, n=41). Die Erhaltungsdosis (ab Tag 2) lag im Median bei 50 mg (Mittelwert 49,1 mg, Minimum 0 mg bis Maximum 100 mg, n=41). Die Dauer der Caspofunginbehandlung lag im Median bei 19 Tagen (Mittelwert 19,4 Tage, Minimum 7 Tage bis Maximum 57 Tage, n=33). Hierbei waren die Monotherapiepatienten im Median 17 Tage mit Caspofungin (Mittelwert 18,7 Tage, Minimum 8 Tage bis Maximum 57 Tage, n=22) und die mit einer Kombination antimykotisch behandelten Patienten im Median 19 Tage mit Caspofungin behandelt worden (Mittelwert 20,6 Tage, Minimum 7 Tage bis Maximum 37 Tage, n=11). Eine immunsuppressive Therapie erfolgte bei 39 der 41 Patienten (95%; Tab. 3), hauptsächlich mit Tacrolimus (n=25, mittlere Dosis 7,44 mg, Minimum 1 mg bis Maximum 25 mg). Kortikosteroide wurden bei 36 von 41 Patienten verabreicht, am häufigsten Prednisolon (n=18, mittlere Dosis 85,5 mg, Minimum 7 mg bis Maximum 750 mg) und Prednison (n=8, mittlere Dosis 110,25 mg, Minimum 7 mg bis Maximum 750 mg).

Tab. 3 Immunsuppressive Therapie zu Beginn der Caspofunginbehandlung bei 41 organtransplantierten Patienten mit wahrscheinlicher oder gesicherter invasiver Pilzerkrankung
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Bei 20 Patienten lag nach Einschätzung des behandelnden Arztes eine wahrscheinliche Pilzinfektion und bei 21 Patienten eine nachgewiesenen Pilzinfektion vor (Tab. 4).

Tab. 4 Alltagswirksamkeit nach Einschätzung des behandelnden Arztes am Ende der Caspofungintherapie bei 33 organtransplantierten Patienten mit wahrscheinlicher oder gesicherter invasiver Pilzerkrankung nach Erreger („modified all-patients-treated population“)
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Unter den Patienten, die mindestens 5 Gaben Caspofungin erhalten hatten (Modified all-patients-treated population, n=33) lag die Ansprechrate nach Einschätzung des behandelnden Arztes am Ende der Caspofungintherapie bei 88% (29 von 33 Patienten, 95%-KI 72–97%). Unter Caspofunginmonotherapie wurde ein Ansprechen bei 19 von 22 Patienten (86%, 95%-KI 65–97%) erreicht. Unter der Kombination von Caspofungin mit einem anderen Antimykotikum wurde ein Ansprechen bei 10 von 11 Patienten (91%, 95%-KI 59–100%) erzielt. Eine stabile Erkrankung wurde bei 3 von 33 Patienten (9%) gesehen. Ein Patient wurde vom behandelnden Arzt als Therapieversager eingestuft: Hier handelte es sich um einen retransplantierten 64-jährigen Mann mit Lebertransplantation bei hepatozellulärem Karzinom. Im Respirationssekret war eine kombinierte Besiedlung mit Candida albicans, Aspergillus fumigatus und Aspergillus flavus festgestellt worden. Der Patient wurde 19 Tage mit einer Kombinationstherapie (Caspofungin und Voriconazol) behandelt, anschließend wurde die Kombinationstherapie beendet. Er verstarb 13 Tage nach Absetzen der Kombinationstherapie noch während des Krankenhausaufenthalts an Leberversagen; hierbei sahen die behandelnden Ärzte keinen ursächlichen Zusammenhang mit der antimykotischen Therapie. Die jeweiligen Ansprechraten, auch nach Grunderkrankungen und Risikofaktoren, die bei mindestens 10 Patienten auftraten, sind in Tab. 4 aufgeführt.

Bezogen auf die Pilzinfektion sprachen insgesamt an: 4 von 5 Patienten (71%) mit Aspergillus-Infektion; 2 von 3 Patienten mit Aspergillus- und Candida-Infektion (67%) sowie 23 von 25 Patienten (92%) mit Candida-Infektion (Tab. 5).

Tab. 5 Ansprechen auf die Caspofungintherapie bei 33 organtransplantierten Patienten mit wahrscheinlicher oder gesicherter invasiver Pilzerkrankung nach Erreger (Modified all-patients-treated population)
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Die Gesamtüberlebensrate 7 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Caspofungin lag bei 79% (26 von 33 Patienten, 95%-KI 61–91%).

Bei keinem Patienten wurde die Caspofunginbehandlung wegen Arzneimittelinteraktionen zwischen Caspofungin und einem anderen Antimykotikum abgesetzt. Es fanden sich nach Einschätzung der behandelnden Ärzte keine unerwünschten Ereignisse, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit der Caspofunginbehandlung zusammenhingen. Die Gesamtdauer des Krankenhausaufenthalts (Gesamtbeobachtungszeitraum) bei diesen Patienten betrug im Median 59 Tage (Mittelwert 83,5 Tage, Minimum 9 Tage bis Maximum 398 Tage, n=33); hiervon lag der Median bei den monotherapierten Patienten bei 59 Tagen (n=22, Mittelwert 87,4 Tage, Minimum 9 Tage bis Maximum 398 Tage), bei den kombiniert behandelten Patienten bei 56 Tagen (Mittelwert 75,7 Tage, Minimum 22 Tage bis Maximum 228 Tage). Insgesamt verstarben 12 von 33 Patienten (36%) innerhalb des Beobachtungszeitraums – in keinem dieser Fälle wurde vonseiten der behandelnden Ärzte ein Zusammenhang mit der Caspofungintherapie berichtet. Bei einem Patienten war nach Ansicht des behandelnden Arztes die Todesursache eine Pilzinfektion. Weiterhin wurden als Todesursachen genannt: Multiorganversagen (5 Patienten), Multiorganversagen wegen einer bakteriellen Sepsis auf dem Boden einer Transplantatabstoßung (1 Patient), Bakteriämie mit septischem Schock (1 Patient), Infektion mit Enterococcus faecium und Methillicin-resistentem Staphylococcus aureus (MRSA, 1 Patient), diffuse Hämorrhagie (1 Patient), Graft versus Host Disease (GvHD, 1 Patient) sowie Leberversagen (1 Patient). Alle anderen 21 von 33 Patienten (64%) wurden von dem Studienzentrum innerhalb der Beobachtungszeit entlassen; hierbei konnten 9 von 33 Patienten (27%) in eine andere Institution und 12 von 33 Patienten (36%) nach Hause entlassen werden.

Diskussion

Caspofungin zeigte in dieser retrospektiven Beobachtungsstudie mit einer Gesamtansprechrate von 88% nach Einschätzung der behandelnden Ärzte eine gute Alltagswirksamkeit (Effectiveness) bei der Therapie von Patienten nach SOT mit wahrscheinlicher oder bewiesener Infektionen durch Candida- oder Aspergillus-Spezies (Modified all-patients-treated population). Auch bei der All-patients-treated population lag die Ansprechrate mit 83% sehr hoch (34 von 41 Patienten, Post-hoc-Analyse). In der hier untersuchten Population schwer erkrankter Patienten mit immunsuppressiver Therapie wurde von den behandelnden Ärzten von keinen unerwünschten Ereignissen oder Arzneimittelinteraktion in möglichem, wahrscheinlichem oder gesichertem Zusammenhang mit der Therapie mit Caspofungin berichtet.

Bei Caspofungin handelt es sich um den ersten zugelassenen Wirkstoff aus der Gruppe der Echinocandine. Caspofungin wirkt antimykotisch durch Inhibition des zellmembranständigen Enzyms β-(1,3)-D-Glukan-Synthase, das ein essenzielles Enzym für die Zellwandsynthese bei vielen Pilzen ist, z. B. bei Candida- und Aspergillus-Spezies. Caspofungin ist in Europa bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten zur Behandlung der invasiven Kandidose, zur empirischen Therapie bei Verdacht auf Infektionen durch Pilze (wie Candida oder Aspergillus) bei neutropenen Patienten mit Fieber und zur Behandlung der invasiven Aspergillose bei Patienten, die auf andere Antimykotika (Amphoterin B, Itraconazol) nicht ansprechen oder diese nicht vertragen, zugelassen [17].

Insgesamt liegen nur wenige Daten zur antimykotischen Behandlung von Patienten nach SOT vor. Aussagefähige Daten aus größeren Studien existieren nur für die antimykotische Prohylaxe nach Lungen- und Lebertransplantation [3, 21].

In der relevanten Zulassungsstudie waren 6 der 109 mit Caspofungin behandelten Patienten Transplantationspatienten (5 nierentransplantierte Patienten, 1 lebertransplantierter Patient), die alle primär mit Caspofungin behandelt worden waren. Die Therapie war in 5 der 6 Fälle erfolgreich [20].

Aus den übrigen vorliegenden randomisierten Studien wurden zusätzlich die teilnehmenden Intensivpatienten herausgelöst betrachtet (n=97, 81% davon zur Therapie einer Kandidämie; [5]). Dabei zeigten 68% der auf der Intensivstation behandelten Patienten unter Caspofungingabe ein positives Ansprechen. Intensivpatienten hatten insgesamt ein höheres Risiko zu versterben als Patienten auf peripheren Stationen. Für diese Intensivpatienten lag die Gesamtletalität bei 45% für Caspofungin, während die der Candida-Infektion zuschreibbare Letalität in der Caspofungingruppe bei 5% lag. Caspofungin zeigte auch bei selteneren Formen einer invasiven Kandidose in 81% der Fälle (z. B. Peritonitis oder Endokarditis, ohne Nachweis einer Kandidämie, n=48) ein positives Ansprechen am Ende der Therapie. Dabei war Caspofungin auch in höheren Dosierungen von bis zu 100 mg/Tag gut verträglich [2]. Die hier vorgelegten multizentrischen deskriptiven Daten von Transplantationspatienten mit invasiver Pilzerkrankung zeigen in eine vergleichbare Richtung.

Bemerkenswert an den Studienergebnissen ist die relativ hohe Rate von hier berichteten Fällen einer invasiven Aspergillose. Bei etwa einem Drittel der in dieser Studie mit Caspofungin behandelten Fälle lag eine wahrscheinliche oder gesicherte Infektion durch Aspergillus-Spezies vor, teilweise kombiniert mit einer Candida-Infektion. Nach Einschätzung des behandelnden Arztes sprachen 6 von 8 Patienten (75%) positiv an. Die Wirksamkeit gegen Aspergillus-Spezies bewies Caspofungin erstmals in einer Studie zur Therapie einer bewiesenen oder wahrscheinlichen Aspergillose bei Patienten (n=83), die ein Therapieversagen (86% der Fälle) oder Unverträglichkeit gegenüber Amphotericin B oder Azolen zeigten. Hier war Caspofungin in 45% der Fälle wirksam (vollständige Remission: 5%; [15]). Bei dem überwiegenden Anteil der Patienten lag eine hämatoonkologische Erkrankung zugrunde. Nur 11% der Patienten (9 von 83 Patienten) hatten sich im Vorfeld einer SOT unterzogen; bei 4 dieser Fälle war ein positives Ansprechen auf die sekundäre Caspofungintherapie zu verzeichnen. Insgesamt wurden 16 transplantierte Patienten in verschiedene Phase-II/III-Studien zur sekundären Therapie der invasiven Aspergillose aufgenommen [20]. In der Hälfte der Fälle fand sich ein positives Ansprechen. In einer kleinen Fallserie von 12 Patienten nach Herz- bzw. Lungentransplantation mit pulmonaler Aspergillose konnte Caspofungin in 10 Fällen erfolgreich eingesetzt werden [8]. Über unerwünschte labortechnische Ereignisse einschließlich Leberwerte in möglichem, wahrscheinlichem oder gesichertem Zusammenhang mit der Caspofungingabe wurde von den behandelnden Ärzten bei dem hier vorgestellten Patientengut nicht berichtet.

Kombinationstherapien erscheinen aufgrund der hohen Letalitätsrate bei der Behandlung der invasiven Aspergillose insbesondere bei Transplantationspatienten attraktiv. Bisher untersuchten nur wenige, nichtrandomisierte Studien den tatsächlichen klinischen Nutzen einer Kombination von verschiedenen Antimykotika in dieser Population [11, 12, 13, 22, 27]. Diese Studie bestätigt, dass in Deutschland nach einer Transplantation nicht selten eine antimykotische Kombinationstherapie verordnet wird. Trotz numerisch vergleichbarer Ansprechraten ist die vorgestellte Untersuchung allerdings nicht geeignet, auf die relative Wirksamkeit der Monotherapie gegenüber der Kombinationstherapie mit Caspofungin zu schließen.

Obwohl insgesamt nur eine relativ geringe Zahl von 41 Patienten betrachtet wurde, handelt es sich um das größte bisher aus Deutschland berichtete multizentrische Kollektiv organtransplantierter Patienten mit behandelter invasiver Pilzerkrankung. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass Caspofungin auch in der Gruppe organtransplantierter Patienten eine mit den bisher veröffentlichten Studien vergleichbare Alltsagswirksamkeit besitzt. Zusätzlich erweist sich Caspofungin bei den hier untersuchten Patienten als gut verträglich; dies ist für die Gruppe dieser schwer erkrankten Personen (Median des APACHE-II-Scores: 23; 4 Patienten erhielten keine immunsuppressive Therapie mehr und 2 kein Kortikoid), bei denen zudem regelhaft Organinsuffizienzen vorliegen, von großer Bedeutung. Auf für Caspofungin beschriebene Interaktionen [4] fanden sich bei dem hier untersuchten Kollektiv keine Hinweise. Insbesondere berichtete keiner der behandelnden Ärzte bei diesen mit Tacrolimus und anderen Immunsuppressiva behandelten Patienten von Interaktionen und/oder unerwünschten Ereignissen mit einem möglichen, wahrscheinlichen oder definitiven Zusammenhang mit der Caspofunginbehandlung.

Als Beobachtungsstudie bezieht sich diese Arbeit in der Beurteilung der Alltagswirksamkeit auf die alleinige Einschätzung des behandelnden Arztes. Obwohl insgesamt eine relativ geringe Zahl von 41 Patienten betrachtet wurde, gibt diese Studie einen klaren Hinweis auf die Wirksamkeit von Caspofungin in der Behandlung von Pilzinfektionen in dieser noch kaum untersuchten Population organtransplantierter Patienten.

Fazit für die Praxis

Caspofungin war eine wirksame und gut verträgliche Option für die Behandlung wahrscheinlicher oder nachgewiesener invasiver Pilzerkrankungen durch Candida oder Aspergillus bei Patienten nach SOT in Deutschland.