Radiochemotherapie mit Gemcitabin und Cisplatin bei Pankreaskarzinom – durchführbar und effektiv

Hintergrund:

Die simultane Radiochemotherapie unter Verwendung von Gemcitabin scheint bei der Behandlung des Pankreaskarzinoms ein hoffnungsvoller Ansatz, da Gemcitabin als Monosubstanz oder in Kombination mit anderen Zytostatika eine verbesserte Wirksamkeit beim (metastasierten) Pankreaskarzinom im Vergleich zu 5-FU-haltigen Therapieschemata zeigt und zudem strahlensensibilisierendes Potential besitzt. In der vorliegenden Arbeit werden die Pilotdaten einer sequentiellen und simultanen Radiochemotherapie unter Verwendung von Gemcitabin und Cisplatin vorgestellt.

Patienten und Methode: 57 Patienten (w/m 23/34) mit Pankreaskarzinom wurden insgesamt behandelt, davon 33 Patienten mit inoperablem Tumor, 19 Patienten nach Tumorresektion (R1-Resektion und/oder pN+) sowie fünf Patienten mit Lokalrezidiv. Die Strahlentherapie wurde in konventioneller Fraktionierung bis zu einer Dosis von 45,0 Gy im Referenzpunkt nach ICRU (50 Patienten 1,8 Gy ED) bzw. 50,0 Gy im Zielvolumen I. Ordnung (sieben Patienten, 45,0 Gy im ZV II. Ordnung, 1,8/2,0 Gy ED) durchgeführt. Simultan zur Bestrahlung wurden Cisplatin 30 mg/m² und Gemcitabin 300 mg/m² an den Tagen 1, 8, 22 und 29 verabreicht. Nach Abschluss der simultanen Radiochemotherapie wurden sequentiell zwei Zyklen Gemcitabin/Cisplatin (1000 mg/m²/50 mg/m² d 1, 15) verabreicht.

Ergebnisse: Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,2 Monaten beträgt die aktuelle mediane Überlebenszeit 14,8 Monate (inoperable Patienten 10,3 Monate, postoperative Patienten 15,1 Monate). Bei 19 bzw. vier der 33 inoperablen Patienten trat eine partielle bzw. komplette Remission auf. Insgesamt konnten 14 Patienten sekundär operiert werden.

Die Hämatotoxizität war die gravierendste Nebenwirkung (Leukopenie Grad III und IV bei 29 und fünf Patienten, Thrombopenie Grad III und IV bei 21 und acht Patienten), jedoch nur mit geringer klinischer Relevanz (ein neutropenischer Infekt, eine Hb-wirksame Epistaxis).

Schlussfolgerung: Das von uns vorgestellt Therapieschema mit Gemcitabin und Cisplatin sequentiell und simultan zur Bestrahlung ist mit vertretbaren Nebenwirkungen durchführbar. Zur Evaluation der hoffnungsvollen Remissions- und Überlebensraten sind randomisierte Studien zur neoadjuvanten und primären Radiochemotherapie gestartet.

Background:

Cocomittant radiotherapy and chemotherapy with gemcitabine appears to be a promising tool for the treatment of pancreatic cancer since gemcitabine – applied as single or combination therapy – proved to have better efficacy in pancreatic cancer than 5-FU containing schemes and furthermore offers radiosensitizing potential. In the present paper our pilot data of concomittant and sequential chemoradiation with gemcitabine and cisplatin are presented.

Patients and Methods: A total of 57 patients (f/m 23/34) with pancreatic cancer was treated, of whom 33 patients had irresectable tumors, 19 patients following resection (R1 and/or pN+) and five patients with local recurrent disease. Radiotherapy was delivered in 25 fractions up to a total dose of 45.0 Gy specified according to ICRU reference point (50 patients, 1.8 Gy/fraction) respectively 50.0 Gy to gross tumor volume (seven patients; 45.0 Gy in locoregional lymphatic pathways; 2.0/1.8 Gy/fraction). Concomittant with radiotherapy cisplatin (30 mg/m²) and gemcitabine (300 mg/m²) were applied on days 1, 8, 22 and 29. After simultaneous chemoradiation two sequential cycles gemcitabine and cisplatin (1000 mg/m² and 50 mg/m² d 1, 15) were applied.

Results: With a median follow-up of 8.2 months the median survival time was 14.8 onths (irresectable patients: 10.3 months, postoperative patients, 15.1 months). Within 33 irresectable patients 19 and four partial and complete remissions, respectively, were observed. In 14 patients a secondary resection was possible.

Using leveled antiemetics with ondansetron and dexamethasone no gastrointestinal toxicities grade III or IV were observed. Hematologic toxicities were the most grave side effects (leukocytopenia III/IV in 29/five patients and thrombocytopenia III/IV in 21/eight patients), however with minor clinical relevancy (one neutropenic infection, one thrombopenic epistaxis).

Conclusion: The presented treatment scheme using concomittant and sequential gemcitabine and cisplatin with radiation is feasible with justifiable side effects. To evaluate the promising remission and survival rates, randomized trials of neoadjuvant and primary chemoradiation are started.