Bilaterales Mammakarzinom und Lokalrezidiv: Prävalenz von BRCA-1- und BRCA-2-Genmutationen an einem unselektionierten Kollektiv

Hintergrund:

BRCA-1- und BRCA-2-Mutationen prädisponieren ihre Trägerinnen zu einem deutlich erhöhten Lebenszeitrisiko, an einem kontralateralen Brustkrebs zu erkranken. Es sollten deshalb die Prävalenzen von BRCA-1/BRCA-2-Mutationen an einem unselektionierten Kollektiv von Patientinnen mit bilateralem Brustkrebs überprüft und mittels Matched-Pair-Analyse mit unilateralen Brustkrebspatientinnen verglichen werden.

Patientinnen und Methode: Zwischen September 1995 und Juni 2000 wurde bei 75 Patientinnen mit bilateralem Brustkrebs, die eine postoperative Strahlentherapie erhalten hatten, genomische DNA auf Mutationen aller kodierenden Exons und flankierenden Introns des BRCA-1/BRCA-2-Gens mitels Einzelstrangkonformationspolymorphismus-(SSCP-)Analyse und Direktsequenzierung aberranter Befunde untersucht. Die Ergebnisse wurden mit 75 Matched-Pair-Patientinnen mit unilateralem Brustkrebs (paarweise nach Alter und Familienanamnese) verglichen, bei denen ein Screening auf häufige Mutationen im BRCA-1- und BRCA-2-Gen erfolgte. Die Therapieergebnisse der Patientinnen mit bilateralem Brustkrebs wurden mit Hinblick auf eine Genträgerschaft von BRCA-1/BRCA-2-Mutationen analysiert.

Ergebnisse: Es wurden fünf verschiedene trunkierende Deletionen (BRCA-1-Gen: 1; BRCA-2-Gen: 4) bei sechs Patientinnen mit bilateralem Brustkrebs identifiziert. Drei der sechs Mutationsträgerinnen wiesen ein Lokalrezidiv auf, während dies bei neun von 69 Nichtträgerinnen der Fall war. Nach Radiotherapie trat bei fünf Patientinnen (fünf von 126 bestrahlten Brüsten bzw. Brustwänden) ein Lokalrezidiv auf; bei drei dieser Patientinnen (60%) handelte es sich um Trägerinnen einer BRCA-1/BRCA-2-Mutation. In der Vergleichsgruppe der Patientinnen mit unilateralem Brustkrebs konnten drei pathogene BRCA-1-Mutationen gefunden werden.

Schlussfolgerungen: Eine klare Assoziation zwischen bilateralem Brustkrebs und BRCA-1/BRCA-2-Mutationen war in unserem bevölkerungsbezogenen Kollektiv nicht nachweisbar. Bei Patientinnen mit bilateralem Mammakarzinom und Lokalrezidiv, insbesondere nach Radiotherapie, scheint eine BRCA-1/BRCA-2-Genmutation möglicherweise häufig vorzuliegen.

Background:

Mutations of the BRCA 1/BRCA 2 genes strongly predispose towards the development of contralateral breast cancer. We therefore investigated a hospital-based series of patients with bilateral breast cancer and a comparison group of patients with unilateral breast cancer, pairwise matched by age and family history, for mutations of the BRCA 1/BRCA 2 genes.

Patients and Methods: Between 1995 and 2000 genomic DNA from blood samples of 75 patients with bilateral breast cancer, who received postoperative radiotherapy, was analyzed for mutations of all coding regions and flanking intron sequences of the BRCA 1/BRCA 2 genes by single strand conformation polymorphism analysis (SSCP) and sequencing of aberrant findings. The results were compared to 75 unilateral breast cancer patients who were screened for common mutations in the BRCA 1 and BRCA 2 genes. Treatment results of patients wit bilateral disease were analyzed with regard to a possible carriership of a BRCA 1/BRCA 2 gene mutation.

Results: Five distinct frameshift deletions (one in BRCA 1, four in BRCA 2) were identified in six patients with bilateral breast cancer. Three of six carriers developed local relapse, whereas this was the case in only nine of 69 non-carriers. After radiotherapy local relapse occurred in five patients (five of 126 irradiated breasts or chest walls). Three of these patients (60%) were carriers of a pathogenic BRCA 1/BRCA 2 mutation. In the comparison group of patients with unilateral breast cancer three pathogenic BRCA 1 mutations wer identified.

Conclusions: We failed to confirm an increased prevalence of BRCA1/BRCA 2 mutations in our hospital-based series of patients with bilateral breast cancer. However, local relapse, especially when occurring after radiotherapy, may be predictive for an underlying pathogenic BRCA 1 and BRCA 2 gene mutation in patients with bilateral breast cancer.