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Aminoalkohole, 2. Mitt.: Ein Verfahren zur Herstellung enantiomerenreiner pharmakologisch aktiver β-Aminoalkohole

Aminoalcohols II: Preparation of enantiomerically pure pharmacologically active β-aminoalcohols

  • Organisch Chemie Und Biochemie
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Monatshefte für Chemie / Chemical Monthly Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Die Reduktion enantiomerenreiner O-MBF- bzw. O-MBE-geschützter Cyanhydrine mit LiAlH4 führt unter Einhaltung definierter Reaktionsbedingungen zu den entsprechenden geschützten Aminoalkoholen, in denen der Anteil der durch Epimerisierung gebildeten Nebenprodukte kleiner als 3% ist. Die Abtrennung der unerwünschten Diastereomere erfolgt im Zuge der Reinigung der Produkte. Durch Schutzgruppenabspaltung mit Salzsäure/Methanol können die enantiomerenreinen Aminoalkohole erhalten werden. Die meist sehr guten Trennfaktoren der O-MBF- bzw. O-MBE-geschützten Verbindungen erlauben für viele Verbindungen sowohl im Cyanhydrin- als auch im Aminoalkoholstadium eine präparative Trennung und machen das Verfahren deshalb vielseitig verwendbar.

Summary

A synthesis of β-aminoalcohols is described starting from racemic or enantiomerically pure α-hydroxynitriles which were O-protected using enantiomerically pure acetal type protective groups. Reduction with lithium aluminium hydride yielded O-protected β-aminoalcohols. Whenever diastereomeric O-protected cyanohydrins could not be separated, the mixture was reduced and the resulting O-protected aminoalcohols were separated. Removal of the protective group using hydrogen chloride and methanol yielded enantiomerically pure β-aminoalcohols or their corresponding hydrochlorides.

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Authors and Affiliations

  1. Christian Doppler Laboratorium für Chirale Verbindungen: Chemische Synthese, Institut für Pharmazeutische Chemie der Johann Wolfgang Goethe-Universität, D-60439, Frankfurt, Bundesrepublik Deutschland

    C. R. Noe

  2. Institut für Organische Chemie der Technischen Universität Wien, A-1060, Wien, Österreich

    M. Knollmüller & P. Gärtner

  3. Institut für Pharmazeutische Chemie der Universität Wien, A-1090, Wien, Österreich

    W. Fleischhacker & E. Katikarides

Authors
  1. C. R. Noe
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  2. M. Knollmüller
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  3. P. Gärtner
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  4. W. Fleischhacker
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  5. E. Katikarides
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Herrn Prof. Dr.F. Eiden zum 70. Geburtstag gewidmet

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Noe, C.R., Knollmüller, M., Gärtner, P. et al. Aminoalkohole, 2. Mitt.: Ein Verfahren zur Herstellung enantiomerenreiner pharmakologisch aktiver β-Aminoalkohole. Monatsh Chem 126, 481–494 (1995). https://doi.org/10.1007/BF00813211

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