Summary
Mice fed a diet containing 1% cholesterol and 0.5% cholic acid develop gallstones within six or eight weeks. Experimental lithogenesis initiates an increase in the proliferative activity of epithelial cells in the gallbladder well before the appearence of gallstones. During the initial stages of experimental cholelithiasis an increase in the number of labelled (tritiated thymidine) nuclei in mitosis and in the DNA-synthetic period was found. The labelled nuclei were observed particularly on the epithelial surface of the gallbladder; many of them were about to exfoliate into the lumen. These data were confirmed by applying vincristine. We would suggest that the rapid exfoliation of the proliferating cells could be one of the nucleating factors that promote gallstones formation.
Zusammenfassung
Zusatz von Cholesterin und Cholsäure zur üblichen Haltungsdiät verursacht bei Mäusen nach 6–8wöchiger Fütterungszeit Gallensteine. Bereits lange vor der Steinbildung sind histologisch Veränderungen des Gallenblasenepithels zu registrieren, insbesondere fällt die Zunahme der Proliferation auf. Autoradiographische Untersuchungen zeigten im Verlauf experimenteller Gallensteinerzeugung gehäuft oberflächlich im Epithel gelegene markierte Mitosen. Um auszuschließen, daß dies eine zufällige Beobachtung war, wurden Mitosen mit Vincristin unter gleichzeitiger Markierung mit3H-Thymidin arretiert. Danach fanden sich vermehrt markierte Mitosen und Interphasenkerne an der Oberfläche des Epithels. Teilweise schilferten diese Zellen bereits ins Lumen der Gallenblase ab. Sie könnten als mögliche Kristallisationskerne für die Steininduktion Bedeutung haben.
Literatur
Caldwell FT, Levitzky K, Rosenberg B (1965) Dietary production and dissolution of cholesterol gallstones in the mouse. Am J Physiol 209:473–478
Dam H (1971) Determinants of cholesterol cholelithiasis in man and animals. Am J Med 51:596–613
Holzbach RT, Marsh M, Olszewski M, Holan K (1973) Cholesterol Solubility in bile, evidence that supersaturated bile is frequent in healthy man. J Clin Invest 52:1467–79
Jellinghaus W, Maidhoff R, Schultze B, Maurer W (1975) Experimentelle Untersuchungen und zellkinetische Berechnungen zur Frage der Synchronisation mit Vincristin in vivo. Z Krebsforsch 84:161–176
Kaye GJ, Maenza RM, Lane N (1966) Cell replication in rabbit gall bladder. Gastroenterology 51:670–680
Lee SP, Scott AJ (1979) Dihydrocholesterol induced gallstones in the rabbit: evidence that bile acids cause gallbladder epithelial injury. Br J Exp Pathol 60:231–238
Scott AJ (1976) Lincomycin induced Cholecystitis and Gallstones in Guinea pigs. Gastroenterology 71:814–820
Scott AJ (1978) Epithelial cell proliferation in diverse models of experimental cholelithiasis. Gut 19:558–562
Sedaghat A, Grundy SM (1980) Cholesterol crystals and the Formation of Cholesterol Gallstones. N Engl J Med 302:1274–1277
Small DM (1980) Cholesterol nucleation and growth in Gallstone Formation. N Engl J Med 302:1305–1307
Teppermann J, Caldwell FT, Teppermann HM (1964) Induction of gallstones in mice by feeding a cholesterol-cholic acid containing diet. Am J Physiol 206:628–634
Author information
Authors and Affiliations
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Marsch-Ziegler, U., Palme, G. Proliferationsstimulation des Gallenblasenepithels durch lithogene Diät. Klin Wochenschr 59, 197–198 (1981). https://doi.org/10.1007/BF01477480
Received:
Accepted:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF01477480
Key words
- Lithogenic diet
- Cellproliferation
- Tritiated thymidine
- Gallbladder epithelial cells
- Mouse
- Nucleating factors
- Gallstones