Auswirkungen einer langdauernden exogenen Gonadotropinzufuhr auf die testikuläre Insuffizienz bei Dauerdialysepatienten

Summary

Thirtheen male patients with chronic renal failure undergoing regular dialysis treatment (2 × 8−10 hours/week) were treated with gonadotropins (HCG, Primogonyl ©) primarily 2 × 2,000 IU/week and later 2,000 IU/week. Before HCG administration and during 4-months HCG-therapy testosterone, dihydrotestosterone, Androstandiol, LH and FSH levels were determined by RIA-methods in 7–14 days intervals.

Before HCG-application plasma testosterone levels were low and did not increase in the course of regular dialysis treatment. Derivates from testosterone like dihydrotestosterone and Androstandiol were elevated in plasma, presumably because of accumulation in renal failure.

LH-levels were slightly elevated on the average.

FSH-levels showed high individual variation but also seemed to be elevated on the average.

HCG stimulation by exogenous HCG administration for short time resulted in a insufficient rise of testosterone levels as compared to normals. During prolonged HCG administration plasma testosterone levels increased to normal but dropped immediately after cessation of therapy or reduction to less than 2,000 IU HCG twice/week. Body weight, plasma proteins, haematocrite and fertility did not improve significantly.

These results indicate that in chronic renal failure androgen synthesis by testicular tissue is seriously impaired and does not improve under usual dialysis treatment. Feedback regulation of testosterone levels by increase of LH levels seems not to be sufficient although pituitary response is found to be normal. This may be explained by elevated levels of testosterone derivates which exert negative feedback effects.

Zusammenfassung

13 männliche Dialysepatienten im Alter von 25–65 Jahren erhielten Gonadotropine (HCG-Primogonly®) zunächst 2 × wöchentlich 2000 IE und nach einer 2–3-wöchigen Therapiepause 1 × wöchentlich 2000 IE. Vor HCG und während der 4monatigen Behandlung wurden in 1- bis 2wöchentlichen Abständen Testosteron-, Dihydrotestosteron-, Androstan-Diol-, LH- und FSH-Spiegel radioimmunologisch bestimmt. Vor HCG-Zufuhr waren die Testosteronspiegel stark erniedrigt, die Testosteronmetaboliten (DHT und A-Diol) sowie die Gonadotropine (FSH und LH) im Plasma erhöht. Nach HCG kam es zu einem verzögerten und inadäquaten Anstieg der Testosteronspiegel auf Normalwerte. In der Therapiepause fielen die Werte sofort auf die Ausgangswerte ab. Mit einer reduzierten Dosis (2. Therapiephase) war es nicht möglich, eine anhaltende Erhöhung der Testosteronspiegel zu erzielen. DHT und A-DIol waren vor der HCG-Zufuhr erhöht und zeigten unter HCG — von einzelnen Ausnahmen abgesehen — keinen signifikanten Anstieg. Die Messung der LH-Spiegel ergab stark erhöhte Werte während der ersten Therapiephase. In der Therapiepause, während der 2. Therapiephase und am Ende der Behandlung lagen die LH-Konzentrationen wieder in Höhe der Ausgangswerte. Das Absinken der FSH-Spiegel während der HCG-Zufuhr wird auf den hemmenden Einfluß der ansteigenden Testosteronspiegel zurückgeführt.

Unter der HCG-Zufuhr zeigten Körpergewicht, Serumeiweißspiegel, Hämoglobin und Hämatokrit keinen signifikanten Anstieg im Vergleich zu den vorher erhobenen Befunden. Ebenso war eine Besserung der bei 8 Patienten nachgewiesenen schweren Fertilitätsstörungen nicht festzustellen.

Die erhobenen Befunde sprechen dafür, daß bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz eine schwere urämisch-toxische Schädigung des Leydigzell-Systems vorliegt, die durch die Dauerdialysebehandlung nicht beseitigt wird. Der im Vergleich zu den stark erniedrigten Testosteronspiegeln inadäquate Anstieg der Gonadotropine erklärt sich möglicherweise durch einen negativen feed-back-Effekt der Testosteronmetaboliten. Die erhöht gefundenen Werte dieser Abbauprodukte kommen wahrscheinlich durch Akkumulation bei gestörter Nierenfunktion zustande.