The effect of ergotamine on humoral and neuronal actions in the nictitating membrane and the spleen of the cat

Zusammenfassung

Die Eigenwirkung von Ergotamin sowie die Wirkung von Ergotamin auf humorale und neuronale adrenerge Reaktionen an der Nickhaut der Spinalkatze und an der isoliert durchströmten Milz der Katze wurden im Vergleich zu Phenoxybenzamin untersucht.

Ergotamin führt in mittleren bis hohen Dosen (2–500 μg i.a.) zu einer Kontraktion der Nickhaut und der Milz. Diese Wirkung ist mit Phenoxybenzamin hemmbar und auf eine α-Receptorenerregung zurückzuführen; sie ist eine direkte und kommt nicht über eine Noradrenalinfreisetzung zustande.

In niedrigen Dosen (0,2–1 μg i.a. bzw. 1–10 μg/kg i.v.) potenziert Ergotamin die Adrenalin-, Noradrenalin-, Tyramin- und Serotoninreaktionen und — wenn auch weniger zuverlässig — den Sympathicusreizeffekt an der Nickhaut. An der isoliert durchströmten Milz erhöht Ergotamin (0,5–2 μg/min) die nach Nervenreizung im Perfusat bestimmte Noradrenalinmenge signifikant. Die durch Nervenreizung ausgelösten Milzkontraktionen werden nicht nennenswert gehemmt oder in einzelnen Fällen sogar verstärkt. Die Erhöhung des Noradrenalingehalts im Perfusat ist am ehesten Ausdruck einer Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin in die spezifischen Speicher und kommt nicht durch eine Hemmung des fermentativen Abbaus von Noradrenalin zustande. Die Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin durch Ergotamin bei gleichzeitig fehlender Sympathicolyse dürfte für die potenzierende Wirkung von Ergotamin auf adrenerge Reaktionen verantwortlich sein.

Phenoxybenzamin wirkt an der Milz bereits in Dosen (0,01 bis 0,1 μg/min) deutlich sympathicolytisch, in denen noch keine Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin gefunden wird; erst höhere Dosen Phenoxybenzamin (0,2 bis 1 μg/min) hemmen die Wiederaufnahme von Noradrenalin. Dieser Befund erklärt, weshalb Phenoxybenzamin im Gegensatz zu Ergotamin keine verstärkende Wirkung auf adrenerge Reaktionen ausübt.

Summary

The direct effect of ergotamine and the effect of ergotamine on the responses of the nictitating membrane and the isolated perfused spleen of the cat to drugs and nerve stimulation were investigated and compared with the corresponding effects of phenoxybenzamine.

Medium to high doses of ergotamine (2 to 500 μg i.a.) cause contraction of the nictitating membrane and the spleen. This contraction can be inhibited by phenoxybenzamine. The effect can be explained by direct stimulation of the α-receptors without involving norepinephrine liberation.

Small doses of ergotamine (0.2 to 1 μg i.a. or 1 to 10 μg/kg i.v.) enhance the response of the nictitating membrane to epinephrine, norepinephrine, tyramine and serotonin and also—though less regularly—to sympathetic nerve stimulation. The amount of norepinephrine released into the perfusate from the isolated spleen after nerve stimulation is significantly increased by ergotamine (0.5 to 2 μg/min) but the concomitant organ contractions are not significantly inhibited and may even be enhanced at times. The increase of norepinephrine in the perfusate is best explained by inhibition of norepinephrine re-uptake into the special storage system of the spleen; it is not due to inhibition of enzymatic degradation of the hormone. Therefore, the reinforcement of sympathomimetic responses by ergotamine may be due to the fact that norepinephrine re-uptake is inhibited without the concomitant presence of a sympatholytic action.

In the perfused spleen, phenoxybenzamine shows a sympatholytic action in amounts (0.01 to 0.1 μg/min) that are too small to inhibit norepinephrine reuptake; higher amounts (0.2 to 1 μg/min) are required for the latter effect. This fact explains why phenoxybenzamine in contrast to ergotamine does not reinforce sympathomimetic responses.