Zusammenfassung
Azoäthan erzeugte nach subcutaner Injektion von wöchentlich 50 bzw. 100 mg pro kg Körpergewicht bei allen 22 überlebenden Ratten Leukämien und maligne Tumoren in den verschiedensten Organen. Lokale Sarkome an der Injektionsstelle traten in keinem Falle auf. Beobachtet wurden: Maligne Geschwülste in Leber (6), Vormagen(2), Nasenhöhle (2), Mamma (4), Ovar (1), ferner Leukämien und Retikulosen (9), mesenteriale Sarkome (1), sowie Aesthesioneuroepitheliome bzw. Neuroblastome des Riechepithels (2) und Hirntumoren (2). Die mittleren Induktionszeiten waren 260 bzw. 220 Tage. Im Wahrscheinlichkeitsnetz wurden lineare Regressionen von hoher Charakteristik entsprechend einer Normalverteilung gefunden, in die sich alle Neoplasmen unabhängig von ihrer Lokalisation einordnen. Deshalb wird ein gemeinsamer Wirkungsmechanismus angenommen. Azoxyäthan erzeugte nach einmaliger subcutaner Injektion ein lokales Sarkom an der Injektionsstelle und Adenocarcinome im Darm. Die Beziehungen der Azo- und Azoxy-alkane zu Alkylnitrosaminen, -hydrazinen und -hydrazonen werden diskutiert, ebenso die zum Cycasin als natürlich vorkommendem Azoxyalkanol-Glucosid.
Summary
Azoethane, after subcutaneous injections in two dosage groups (50 and 100 mg/kg body weight) once a week, induced leukemias and malignant tumors in various organs in all 22 surviving BD strain rats. No local sarcomas were observed at the site of the injections. The malignant tumors were observed in (number of rats in brackets): the liver (6), the forestomach (2), the nasal cavity (2), the mammary glands (4), and the ovary (1). In addition, there were leukemias and/or reticulosarcomatosis (9), mesenteric sarcomas (1), esthesioneuroepitheliomes of the olfactory epithelium (2), and brain tumors (2). The medium induction times in the two dosage groups were 260 and 220 days respectively. In the probability range (time and dose response relationships), highly characteristic linear regressions were found corresponding to a normal distribution (for all tumors observed), into which all tumors may be grouped independent of their localizations. Therefore, it is assumed that a similar mechanism of carcinogenic action occurred in all cases. Single subcutaneous injections of 250 mg of azoxyethane per kg body weight induced a local sarcoma at the site of injection and adenocarcinomas in the intestinal tract. The chemical relations of azo- and azoxyalkanes to alkylnitrosamines, alkyl-hydrazines, and to- hydrazones are discussed, as well as these to cycasin as a natural occurring azoxyalkane-glucosid.
Literatur
Druckrey, H.: Experimentelle Beiträge zum Mechanismus der cancerogenen Wirkung. Arzneimittel-Forsch. 1, 383 (1951).
— u. R. Preussmann: Selektive Erzeugung von Carcinomen der Nasenhöhle bei Ratten durch N, N′-Dinitrosopiperazin, Nitrosopiperidin, Nitrosomorpholin, Methyl-allyl-, Dimethyl- und Methyl-vinyl-nitrosamin. Z. Krebsforsch. 66, 138 (1964).
—— u. R. Preussmann: Selektive Erzeugung von Hirntumoren bei Ratten durch Methyl-nitrosoharnstoff. Naturwissenschaften 51, 144 (1964).
———: Selektive Erzeugung maligner Tumoren im Gehirn und Rückenmark von Ratten durch N-Methyl-N-nitroso-harnstoff. Z. Krebsforsch. 66, 389 (1965).
—, u. K. Küpfmüller: Quantitative Analyse der Krebsentstehung. Z. Naturforsch. 3b, 254 (1948).
— u. M. Müller: Chemische Konstitution und carcinogene Wirkung bei Nitrosaminen. Naturwissenschaften 48, 134 (1961).
—— u. K. Anger: Experimentelle Beiträge zum Dosis-Problem in der Krebs-Chemotherapie und zur Wirkungsweise von Endoxan. Dtsch. med. Wschr. 88, 715 (1963b).
— u. S. Ivankovic: Quantitative Analyse der carcinogenen Wirkung von Diaethylnitrosamin. Arzneimittel-Forsch. 13, 841 (1963a).
—, u. D. Schmähl: Quantitative Analyse der experimentellen Krebserzeugung. Naturwissenschaften 49, 217 (1962).
— u. S. Ivankovic: Erzeugung von Krebs durch eine einmalige Dosis von Methylnitrosoharnstoff und verschiedenen Dialkylnitrosaminen an Ratten. Z. Krebsforsch. 66, 1 (1964).
Kelly, M. G., R. W. O'Gara, K. Gadekar, S. T. Yancey, and V. T. Oliverio: Carcinogenic activity of a new antitumor agent, N-Isopropyl-α-(2-methyl-hydrazino-)-p-toluamid (NSC-77231). Cancer Chemother. Rep. No 39, 77 (1964).
Langley, B. W., B. Lythgoe, and N. V. Riggs: Macrozamin. II. The aliphatic azoxy structure of the aglycone part. J. chem. Soc. 46, 2309 (1951).
Laqueur G. L., O. Mickelsen, M. G. Whiting, and L. T. Kurland: Carcinogenic properties of nuts from Cycas circinalis L. indigenous to Guam. J. nat. Cancer Inst. 31, 919 (1963).
Magee, P. N., and J. M. Barnes: The production of malignant primary hepatic tumours in the rat by feeding dimethylnitrosamine. Brit. J. Cancer 10, 114 (1956).
—, and E. Farber: Toxic liver injury and carcinogenesis. Methylation of rat-liver nucleic acids by dimethylnitrosamine in vivo. Biochem. J. 83, 106, 114 (1962).
Matsumoto, H., and F. M. Strong: The occurence of methyl-azoxymethanol in Cycas circinalis. Arch. Biochem. 101, 299 (1963).
Nishida, K., A. Kobayashi, and T. Nagahama: Cycasin a new toxic glycoside of Cycas revoluta. Bull. Agr. Chem. Soc. Japan 19, 77 (1955).
Preussmann, R., H. Hengy u. H. Druckrey: Zum Nachweis alkylierender Substanzen I. Die spektrophotometrische Bestimmung von Diazoalkanen mit 4-(4-Nitrobenzyl)-pyridinium-perchlorat. Justus Liebigs Ann. Chem. 684, 57 (1965).
Renauld, R., and L. C. Leitch: Synthesis of dialkylhydrazines and the corresponding azoalkanes. Canad. J. Chem. 32, 545 (1954).
Schmähl, D., u. R. Preussmann: Cancerogene Wirkung von Nitrosodimethylamin bei Ratten. Naturwissenschaften 46, 175 (1959).
Thomas, C.: Zur Morphologie der Nasenhöhlentumoren bei der Ratte. Z. Krebsforsch. 67, 1–10 (1965).
—, u. G. Kersting: Zur Morphologie der durch Methylnitrosoharnstoff erzeugten Hirntumoren bei der Ratte. Naturwissenschaften 51, 144–145 (1964).
Whiting, M. G.: Toxicity of cycads, a literature review. Econom. Botany 17, 273 (1963).
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Herrn Professor Dr. h. c. Georg von Hevesy zum 80. Geburtstag gewidmet.
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Druckrey, H., Preussmann, R., Ivanković, S. et al. Carcinogene Wirkung von Azoäthan und Azoxyäthan an Ratten. Z Krebs-forsch 67, 31–45 (1965). https://doi.org/10.1007/BF00524145
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