Skip to main content
Log in

Der Einflu\ von Β-Sympathomimetika und sog. Ca++-antagonistischer Hemmstoffe auf den menschlichen Herzmuskel in vitro

The influence of Β-sympathomimetics and so-called Ca++-antagonistic inhibitors on human heart muscle in vitro

  • Published:
Virchows Archiv A Aims and scope Submit manuscript

Summary

In an in vitro assay on fetal human heart muscle it was demonstrated for the first time that overstimulation by Β-sympathomimetics could cause elective parenchymal necrosis. Fenoterolhydrobromide, which is used for tocolysis on a longterm scale, induces in vitro necroses of individual heart muscle fibers according to a pathogenetic principle postulated by Flekkenstein. The combination of Fenoterolhydrobromide with a Ca++-antagonist prevents elective parenchymal necroses by reducing the Ca++-influx into the heart muscle fibers. These results suggest that elective necroses of heart muscle fibers may be not only of coronarogenic but also of metabolic origin.

Zusammenfassung

Es wird erstmals im überlebenden fetalen Herzmuskel in der Gewebekultur über elektive Parenchymnekrosen durch überstimulation mit Β-Sympathomimetika berichtet. Das zur Langzeittokolyse verwendete Fenoterolhydrobromid induziert über ein von Fleckenstein beschriebenes pathogenetisches Prinzip Nekrosen einzelner Herzmuskelfasern in vitro. Fenoterolhydrobromid in Kombination mit einem Ca++-Antagonisten verhindert über eine Verringerung des Ca++-Einstroms in die Herzmuskelfaser sog. elektive Parenchymnekrosen. Diese Untersuchungsergebnisse zeigen, da\ elektive Herzmuskelfasernekrosen nicht nur coronarogen, sondern auch metabolisch in Szene gehen können.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Similar content being viewed by others

Literatur

  • Baroldi, G.: Different types of myocardial necrosis in coronary heart disease: A pathophysiologic review of their functional significance. Amer. Heart J. 89, 742–752 (1975)

    Google Scholar 

  • Bersch, W., Bühler, F., Kreinsen, U.: Ein pathomorphologischer Beitrag zur Kenntnis der sogenannten Epinephrin-Myokarditis. Virchows Arch. Abt. A Path. Anat. 360, 45–55 (1973)

    Google Scholar 

  • Boden, W., Crabben, H.v.d.: Wehenhemmung mit einer neuen beta-adrenergen Substanz. Med. Welt 21/30, 1342–1349 (1970)

    Google Scholar 

  • Bühler, F., Bersch, W., Kreinsen, U.: Zur Pathomorphologie der sogenannten Epinephrin-Myokarditis nach Gabe von Hypertensin. Virchows Arch. Abt. A Path. Anat. 363, 249–258 (1974)

    Google Scholar 

  • Doerr, W.: Pathogenese des Herzinfarktes, pathologisch-anatomisch gesehen. Vortrag Bad Oeynhausen, 1. Nov. 1975, im Druck 1976

  • Doerr, W., Höpker, W.-W., Rossner, J.A.: Neues und Kritisches vom und zum Herzinfarkt. Sitzungsber. Heidelberger Akad. d. Wissenschaften, math.-naturw. Kl. Jg. 1974, 4. Abh. Berlin-Heidelberg-New York: Springer 1974

    Google Scholar 

  • Fleckenstein, A.: Physiologie und Pathophysiologie des Myokard-Stoffwechsels im Zusammenspiel mit den bioelektrischen und mechanischen Fundamentalprozessen. In: Handbuch „Das Herz des Menschen”, Hrsg. W. Bargmann und W. Doerr. Stuttgart: Thieme 1963

    Google Scholar 

  • Fleckenstein, A.: Die Bedeutung der energiereichen Phosphate für KontraktilitÄt und Tonus des Myokards. Verh. dtsch. Ges. inn. Med. 70, 81–99 (1964)

    Google Scholar 

  • Fleckenstein, A.: Neuere Ergebnisse zur Physiologie, Pharmakologie und Pathologie der elektromechanischen Koppelungsprozesse im Warmblütermyokard. Vortrag gehalten auf der Erlanger Physiologentagung 1970

  • Fleckenstein, A.: Specific inhibitors and promotors of calcium action in the excitation-contraction coupling of heart muscle and their role in the prevention or production of myocardial lesions. Calcium and the heart. London-New York: Acad. Press 1971 c

    Google Scholar 

  • Fleckenstein, A.: Physiologie und Pharmakologie der transmembranÄren Natrium-, Kalium- und Kalcium-Bewegungen. Arzneimittel-Forsch. (Drug Res.) 22, 2019–2028 (1972)

    Google Scholar 

  • Fleckenstein, A.: Metabolische Faktoren bei der Entstehung von Myokardnekrosen und Mikroinfarkten. Triangel 14, 27–37 (1975)

    Google Scholar 

  • Fleckenstein, A.: Experimentelle Untersuchungen zum intrazellulÄren Stoffwechsel nach Β-Mimetika. Vortrag gehalten am 7.2.1976 in der Univ.-Frauenklinik, Freiburg

  • Fleckenstein, A., Döring, H.J., Kammermeier, H.: Einflu\ von Beta-Receptorenblockern und verwandten Substanzen auf Erregung, Kontraktion und Energiestoffwechsel der Myokardfaser. Klin. Wschr. 46, 343–351 (1968)

    Google Scholar 

  • Fleckenstein, A., Grün, G., Tritthart, H., Byon, K., Harding, P.: Uterus-Relaxation durch hochaktive Ca++-antagonistische Hemmstoffe der elektromechanischen Koppelung wie Isoptin (Verpamil, Iproveratril), Substanz D600 und Segontin (Prenylamin). Klin. Wschr. 49, 32–41 (1971 a)

    Google Scholar 

  • Fleckenstein, A., Janke, J., Döring, H.J., Leder, O.: Die intracellulÄre überladung mit Kalzium als entscheidender Kausalfaktor bei der Entstehung nicht-coronarogener Myokard-Nekrosen. Verh. dtsch. Ges. Kreisl.-Forsch. 37, 345–353 (1971 b)

    Google Scholar 

  • Fleckenstein, A., Janke, J., Döring, H.J. und Leder, O.: Myocardial fiber necrosis due to intracellular Ca overload — a new principle in cardiac pathophysiology. In: Myocardial biology, Recent advances in studies on cardiac structure and metabolism. Ed. N.S. Dhalla. Baltimore: Univ. Park Press 1974

    Google Scholar 

  • Fleckenstein, A., Janke, J., Döring, H.J., Pachinger, O.: Ca overload as the determinant factor in the production of catecholamine-induced myocardial lesions. In: Cardiomyopathies. Eds. E. Bajusz und G. Rona. Baltimore: Univ. Park Press 1973

    Google Scholar 

  • Fleckenstein, A., Tritthart, H., Fleckenstein, B., Herbst, A., Grün, G.: Eine neue Gruppe kompetitiver Ca++-Antagonisten (Iproveratril, D600, Prenylamin) mit starken Hemmeffekten auf die elektromechanische Koppelung im Warmblütermyokard. Pflügers Arch. 307, R 25 (1969)

    Google Scholar 

  • Handforth, C.P.: Isoproterenol-induced myocardial infarction in animals. Arch. Physiol. 73, 161–165 (1962)

    Google Scholar 

  • Hausmann, M., Getzowa, S.: Ein Paragangliom des Zuckerkandl'schen Organs mit gleichzeitiger Herz- und Nierenhypertrophie. Schweiz. med. Wschr. 52, 899 und 911 (1922)

    Google Scholar 

  • Hüter, J., Rippert, Ch., Meyer, C.: Wehenhemmung mit welchem Beta-Mimetikum (Berotec, Ritodringe, Dilatol)? Geburtsh. u. Frauenheilk. 32, 97–103 (1972)

    Google Scholar 

  • Jung, H., Abramowski, P., Klöck, K., Schwennei, W.: Zur Wirkung α- und Β-adrenergischer Substanzen am menschlichen Uterus und Nebenwirkungen auf Mutter und Kind. Geburtsh. u. Frauenheilk. 31, 11–27 (1971)

    Google Scholar 

  • Kreinsen, U., Büsing, C.M.: Experimentelle Herzmuskelnekrosen bei der Ratte nach Gabe von L-Noradrenalin und Strophantin. Virchows Arch. Abt. A Path. Anat. 367, 47–57 (1975)

    Google Scholar 

  • Künzel, W., Reinecke, J.: Der Einflu\ von Th 1165* auf die Gaspartialdrucke und auf kardiovasculÄre Parameter von Mutter und Fetus. Zugleich eine quantitative Analyse der WehentÄtigkeit. Z. Geburtsh. Perinat. 177, 81–90 (1973)

    Google Scholar 

  • Lie, J.T., Holley, K.E., Kampa, W.R., Titus, J.L.: New histochemical method for morphologic diagnosis of early stages of myocardial ischemia. Mayo Clin. Proc. 46, 319–327 (1971)

    Google Scholar 

  • Maiss, Ch., Legerlotz, C.: über die tokolytische Wirksamkeit der beta-adrenergen Substanz Th1165a. Therapiewoche, Heft 21, 1197–1805 (1972)

    Google Scholar 

  • Mosler, K.H.: Probleme der Wehenhemmung durch Pharmaka. Med. Klin. 64, 133–139 (1969)

    Google Scholar 

  • Mosler, K.H., Linka, F., Dornhöfer, W., Ehrhart, J.: Tocolytic therapy in obstetrics. J. Perinat. Med. 2, 3–16 (1974)

    Google Scholar 

  • Raab, W.: Neurogenic multifocal destruction of myocardial tissue. Can. Biol. 22, 217–239 (1963)

    Google Scholar 

  • Raute-Kreinsen, U., Döhnert, G., Büsing, C.M.: Experimentell induzierte Herzmuskelfasernekrosen nach Praemedikation mit Strophantin. Virchows Arch. Abt. A Path. Anat. 370, 141–150 (1976)

    Google Scholar 

  • Rona, G., Chappel, C.I., Balazs, T., Gaudry, R.: An infarctlike myocardial lesion and other toxic manifestations produced by isoproterenol in the rat. Arch. Path. 67, 443–455 (1959)

    Google Scholar 

  • Rosenblum, I., Wohl, A., Stein, A.: Studies in cardiac necrosis. III. Metabolic effects of sympathomimetic amines producing cardiac lesions. Toxicol. appl. Pharmacol. 7, 344–351 (1965)

    Google Scholar 

  • Rosenmann, E., Gazenfield, E., Laufer, A. Davies, A.M.: Isoproterenol induced myocardial lesions in the immunized and non-immunized rat. Path. Microbiol. 27, 303–309 (1964)

    Google Scholar 

  • Selye, H.: Elektrolyte, Stress und Herznekrose. Basel-Stuttgart: Benno Schwabe & Co. 1960

    Google Scholar 

  • Sierra-Callejas, J.L.: Katecholamin-aktive Myokarditis bei PhÄochromozytom. Dtsch. med. Wschr. 99, 2405–2406 (1974)

    Google Scholar 

  • Spurr, A.R.: A low viscosity epoxy resin embedding medium for electron microscopy. J. Ultrastruct. Res. 26, 31–43 (1969)

    Google Scholar 

  • Szakács, J.E. Cannon, A.: L-Norepinephrine myocarditis. Amer. J. clin. Path. 30, 425–434 (1958)

    Google Scholar 

  • Weidinger, H. Mohr, D.: Blutglukose und immunreaktives Insulin unter dem Einflu\ von Th 1165a und Isoptin bei Schwangeren mit und ohne tokolytische Therapie. Z. Geburtsh. Perinat. 177, 244–251 (1973 d)

    Google Scholar 

  • Weidinger, H. Wiest, W.: Behandlung der vorzeitigen WehentÄtigkeit mit einem neuen Tokolytikum und Isoptin. Fortschr. Med. 89, 1380–1381 (1971)

    Google Scholar 

  • Weidinger, H., Wiest, W.: Modellvorstellung zur Wirkung betasympathikomimetischer Substanzen. Z. Geburtsh. Perinat. 177, 223–232 (1973 a)

    Google Scholar 

  • Weidinger, H., Wiest, W.: A) Die Behandlung des SpÄtabortes und der drohenden Frühgeburt mit Th 1165a* in Kombination mit Isoptin. Z. Geburtsh. Perinat. 177, 233–237 (1973 b)

    Google Scholar 

  • Weidinger, H., Wiest, W.: B) Die Auswirkungen langdauernder Wehenhemmung mit Th 1165a und Isoptin auf Herz-, Kreislauf-, Organ- und Stoffwechselparameter der Mutter. Z. Geburtsh. Perinat. 177, 238–244 (1973 c)

    Google Scholar 

  • Weidinger, H., Wiest, W.: Aktuelle Probleme der Tokolyse. Vortrag gehalten am 7.2.1976 in der UniversitÄts-Frauenklinik, Freiburg

  • Weidinger, H., Wiest, W., Dietze, S., Witzel, K.: C) Wirkungen der Wehenmittel mit Th 1165a und Isoptin auf den Fet, das Neugeborene und den SÄugling. Z. Geburtsh. Perinat. 177, 366–372 (1973 e)

    Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Additional information

Für die ausgezeichnete technische Durchführung der Versuche danken wir M. Frick, E. Hufnagel (Gewebekultur), A. Tischendorf, S. Weisschedel, A. Mayer (Histologie und Foto), U.L. Kiesewetter (Elektronenmikroskopie)

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Hofmann, W., Schleich, A., Schroeter, D. et al. Der Einflu\ von Β-Sympathomimetika und sog. Ca++-antagonistischer Hemmstoffe auf den menschlichen Herzmuskel in vitro. Virchows Arch. A Path. Anat. and Histol. 373, 85–95 (1977). https://doi.org/10.1007/BF00432155

Download citation

  • Received:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/BF00432155

Key words

Navigation