Summary
The distribution of demethylchlortetracycline between the intra-and extracellular space of rat livers has been measured in vivo and in vitro.
Demethylchlortetracycline (DMCT) is accumulated in liver cells against a concentration gradient. The concentration in bile is higher than in plasma.
The intracellular accumulation and the biliary excretion are diminished by application of probenecid (Benemid).
A saturation of the cellular uptake and biliary excretion has been demonstrated in nephrectomized animals and in normal rats during constant infusion of the antibiotic.
Intracellular accumulation has been shown to depend upon the temperature of incubation medium. The uptake of DMCT by liver slices is much higher at 37°C than at 0°C.
The concentration gradient of demethylchlortetracycline is not lowered by 2-,4-dinitrophenol.
The mechanism of the intracellular accumulation is discussed.
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Literatur
Bailey, R. W., and P. D. Levin: Tetracycline localisation in certain neoplasms of bone. Surg. Forum 12, 455 (1961).
Beyer, K. H.: Functional characteristics of renal transport mechanisms. Pharmacol. Rev. 2, 227 (1950).
Borgmann, D. H. W.: Über den Mechanismus der renalen Elimination des Chlortetracyclins und seines demethylierten Derivates. Inauguraldissertation, Medizinische Fakultät der Freien Universität Berlin, 1964.
—, u. G. Hollmann: Nachweis der tubulären Sekretion des Demethylchlortetracyclins. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 247, 352 (1964).
— — u. G. Senft: In Vorbereitung (1965).
Braun, W.: Untersuchungen über den aktiven Transport organischer Säuren und Basen in Nierenschnitten. Habilitationsschrift, Universität Hamburg 1962.
Cross, R. J., and J. V. Taggart: Renal tubular transport: Accumulation of p-aminohippurate by rabbit kidney slices. Amer. J. Physiol. 161, 181 (1950).
Dulce, H.-J., u. Th. Günther: Steuerung des cellulären Elektrolyt- und Wassergehaltes durch Hormone. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 238, 368 (1960).
Engelbart, K., D. Gericke u. A. Söder: Tierexperimenteller Beitrag zur Frage der Einlagerung von Tetracyclin in Tumorgewebe. Z. Krebsforsch. 66, 310 (1964).
Führ, J., J. Kaczmarczyk u. C.-D. Krüttgen: Eine einfache Methode zur Inulinbestimmung für Nierenclearance-Untersuchungen bei Stoffwechselgesunden und Diabetikern. Klin. Wschr. 33, 729 (1955).
Fujimoto, M., F. D. Nash, and R. H. Kessler: Effects of cyanide, Q0 and DNP on reanal sodium reabsorption and oxygen consumption. Amer. J. Physiol. 206, 1327 (1964).
Günther, Th., H.-J. Dulce u. E. Schütte: Einfluß von 2,4-DNP auf die intra-und extracelluläre Elektrolytverteilung in vivo. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 239, 278 (1960).
Herken, H., u. V. Neuhoff: Spektrofluororometrische Bestimung des Einbaues von 6-Aminonicotinsäureamid in die oxydierten Pyridinnucleotide der Niere. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 247, 187 (1964).
Herken, H., G. Senft u. B. Zemisch: Die Einschränkung des tubulären Natriumund Kaliumtransportes durch Biosynthese 6-Aminonicotinsäureamid enthaltender Nucleotide. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 249, 54 (1964).
Jacobs, R., W. H. Harris, E. P. Katz, and M. J. Glimcher: The interaction between tetracycline and reconstituted guinea-pig-skin collagen in vitro. Biochim. biophys. Acta (Amst.) 86, 579 (1964).
Kohn, K. W.: Determination of tetracyclines by extraction of fluorescent complexes. Application to biological materials. Analyt. Chem. 33, 862 (1961).
Krebs, H. A.: Body size and tissue respiration. Biochim. biophys. Acta (Amst.) 4, 249 (1950).
Kunin, C. M., and M. Finland: Excretion of demethylchlortetracycline into the bile. New Engl. J. Med. 261, 1069 (1959).
LeFevre, P. G.: Sugar transport in the red blood cell: structure-activity relationships in substrates and antagonists. Pharmacol. Rev. 13, 39 (1961).
McEvoy, J.: In Vorbereitung. Bisher unveröffentlichte Untersuchungen aus dem Pharmakologischen Institut der Freien Universität Berlin, 1965.
Milch, R. A., D. P. Rall, and J. E. Tobie: Bone localisation of the tetracyclines. J. nat. Cancer Inst. 19, 87 (1957).
Milch, R. A., J. E. Tobie, and R. A. Robinson: A microscopic study of tetracycline localisation in skeletal neoplasms. J. Histochem. Cytochem. 9, 261 (1960).
Mudge, G. H.: Electrolyte and water metabolism of rabbit kidney slices: Effect of metabolic inhibitors. Amer. J. Physiol. 167, 206 (1951).
Owen, L. N.: Fluorescence of tetracycline in bone tumors, normal bone and teeth. Nature (Lond.) 190, 500 (1961).
Schanker, L. S.: Passage of drugs across body membranes. Pharmacol. Rev. 14, 501 (1962).
— Concentrative transfer of an organic cation from blood into bile. Biochem. Pharmacol. 11, 253 (1962a).
—, and H. M. Solomon: Active transport of quaternary ammonium compounds into bile. Amer. J. Physiol. 204, 829 (1963).
Senft, G.: Membrantransport und Pharmaka. Vortrag auf dem 3. Symposium der Gesellschaft für Nephrologie, Berlin 1964 (im Druck).
—, u. W. Losert: Aktiver Transport von Demethylchlortetracyclin in Leberund Tumorzellen. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak. 247, 353 (1964).
Sperber, I.: Secretion of organic anions in the formation of urine and bile. Pharmacol. Rev. 11, 109 (1959).
Stadie, W. C., and B. C. Riggs: Microtome for the preparation of tissue slices for metabolic studies of surviving tissues in vitro. J. biol. Chem. 154, 687 (1944).
Wahler, B. E.: Bestimmung von 2–20 γ Inulin in tierischen Geweben. Hoppe-Seylers Z. physiol. Chem. 306, 84 (1956).
Wilbrandt, W.: Secretion and transport of non-electrolytes. Symp. Soc. exp. Biol. 8, 136 (1954).
Zemisch, B.: Störungen des Elektrolyt- und Wasserhaushaltes nach Bildung abnorm strukturierter NAD- bzw. NADP-Analoga. Inauguraldissertation, Medizinische Fakultät der Freien Universität Berlin, 1964.
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Ein Teil der Ergebnisse wurde auf der 5. Frühjahrstagung der Deutschen Pharmakologischen Gesellschaft vorgetragen (Senft u. Losert 1964).
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Losert, W., Senft, G. Die Verteilung von Demethylchlortetracyclin zwischen dem extra- und intracellulären Raum der Leber. Naunyn - Schmiedebergs Arch 250, 307–317 (1965). https://doi.org/10.1007/BF00258524
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF00258524